Klonale Evolution in Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen? Genetische Heterogenität im zeitlichen Verlauf

Nach initialer Therapie kommt es bei Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs oftmals zu Rezidiven mit meist sehr eingeschränkten Therapiemöglichkeiten und schlechtem Überleben. Resistenz gegenüber verschiedenen Therapiemodalitäten kann durch intratumorale genetische Heterogenität und klonale Evolution Therapie-resistenter Subklone vermittelt werden.

In dieser Studie wurden intratumorale genetische Veränderungen in Patienten mit rezidiviertem und/oder metastasiertem Kopf-Hals-Karzinom (n = 5) untersucht. Die Analyse umfasste pro Patient Proben von 2 – 4 unterschiedlichen Zeitpunkten im Verlauf von 13 – 88 Monaten. DNA aus Formalin-fixierten, Paraffin-eingebetteten Proben (Tumor und Normalgewebe) wurde mittels "Whole Exome Sequencing" analysiert. Die Datenprozessierung erfolgte mittels etablierter Analyse-Algorithmen.

In sämtliche Tumorproben zeigte sich eine hohe Anzahl somatischer Mutationen. Während frühe Rezidive im Allgemeinen viele Mutationen mit dem initialem Primärtumor teilten, war die Übereinstimmung bei Rezidiv nach mehr als 6 Jahre auf wenige Mutationen beschränkt. Über den zeitlichen Verlauf persistierende Mutationen betrafen wichtige Tumor-Suppressorgene wie CDKN2A, TP53 oder RB1. Bemerkenswerterweise ergaben in einem Fall Biopsien der selben Lokalisation keine Mutations-Übereinstimmung.

Die gewonnenen Daten geben Einblick in die Heterogenität und Plastizität genetischer Alterationen in Kopf-Hals-Karzinomen im zeitlichen Verlauf. Kenntnis individueller genomischer Veränderungen oder von Resistenz-Mechanismen ist von großem Nutzen für individualisierte molekulare Therapieansätze.

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
18. April 2018 (online)