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DOI: 10.1055/s-0038-1639981
Klonale Evolution in Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen? Genetische Heterogenität im zeitlichen Verlauf
Nach initialer Therapie kommt es bei Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs oftmals zu Rezidiven mit meist sehr eingeschränkten Therapiemöglichkeiten und schlechtem Überleben. Resistenz gegenüber verschiedenen Therapiemodalitäten kann durch intratumorale genetische Heterogenität und klonale Evolution Therapie-resistenter Subklone vermittelt werden.
In dieser Studie wurden intratumorale genetische Veränderungen in Patienten mit rezidiviertem und/oder metastasiertem Kopf-Hals-Karzinom (n = 5) untersucht. Die Analyse umfasste pro Patient Proben von 2 – 4 unterschiedlichen Zeitpunkten im Verlauf von 13 – 88 Monaten. DNA aus Formalin-fixierten, Paraffin-eingebetteten Proben (Tumor und Normalgewebe) wurde mittels "Whole Exome Sequencing" analysiert. Die Datenprozessierung erfolgte mittels etablierter Analyse-Algorithmen.
In sämtliche Tumorproben zeigte sich eine hohe Anzahl somatischer Mutationen. Während frühe Rezidive im Allgemeinen viele Mutationen mit dem initialem Primärtumor teilten, war die Übereinstimmung bei Rezidiv nach mehr als 6 Jahre auf wenige Mutationen beschränkt. Über den zeitlichen Verlauf persistierende Mutationen betrafen wichtige Tumor-Suppressorgene wie CDKN2A, TP53 oder RB1. Bemerkenswerterweise ergaben in einem Fall Biopsien der selben Lokalisation keine Mutations-Übereinstimmung.
Die gewonnenen Daten geben Einblick in die Heterogenität und Plastizität genetischer Alterationen in Kopf-Hals-Karzinomen im zeitlichen Verlauf. Kenntnis individueller genomischer Veränderungen oder von Resistenz-Mechanismen ist von großem Nutzen für individualisierte molekulare Therapieansätze.
Publication History
Publication Date:
18 April 2018 (online)
© 2018. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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