Download PDF
Kinder- und Jugendmedizin 2014; 14(04): 253-259
DOI: 10.1055/s-0038-1629224
Hämatologie
Schattauer GmbH

Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH)

Ein UpdateLangerhans Cell Histiocytosis (LCH)An Update
B. Fahrner
1   St. Anna Kinderspital, Abteilung für Pädiatrie und pädiatrische Hämato-Onkologie, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Medizinische Universität Wien
2   St. Anna Kinderkrebsforschung (CCRI), Wien
,
C. Hutter
1   St. Anna Kinderspital, Abteilung für Pädiatrie und pädiatrische Hämato-Onkologie, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Medizinische Universität Wien
2   St. Anna Kinderkrebsforschung (CCRI), Wien
,
L. Ronceray
1   St. Anna Kinderspital, Abteilung für Pädiatrie und pädiatrische Hämato-Onkologie, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Medizinische Universität Wien
2   St. Anna Kinderkrebsforschung (CCRI), Wien
,
K. Lakatos
1   St. Anna Kinderspital, Abteilung für Pädiatrie und pädiatrische Hämato-Onkologie, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Medizinische Universität Wien
,
M. Minkov
1   St. Anna Kinderspital, Abteilung für Pädiatrie und pädiatrische Hämato-Onkologie, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Medizinische Universität Wien
2   St. Anna Kinderkrebsforschung (CCRI), Wien
3   Krankenanstalt Rudolfstiftung, Abteilung für Kinder- und Jugendheilkunde, Wien
,
W. Holter
1   St. Anna Kinderspital, Abteilung für Pädiatrie und pädiatrische Hämato-Onkologie, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Medizinische Universität Wien
2   St. Anna Kinderkrebsforschung (CCRI), Wien
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Eingereicht am: 26 May 2014

angenommen am: 02 June 2014

Publication Date:
27 January 2018 (online)

Also available at
    Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Die Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) ist eine seltene histiozytäre Erkrankung (Inzidenz: 0,2–2,0/100 000 Kinder unter 15 Jahren) mit einem sehr heterogenen klinischen Verlauf. Spontane Regressionen werden ebenso beobachtet wie chronische Reaktivierungen. Das klinische Spektrum reicht von einem isolierten Befall des Skeletts oder der Haut, bis hin zur ausgedehnten Multiorganerkrankung mit einem progredienten und lebensbedrohli-chen Verlauf. Das diagnostische und therapeutische Vorgehen konnte durch prospektive internationale Studien der Histiocyte Society standardisiert werden. Dies resultiert in einer Verbesserung von Heilungsrate und Prognose. Je nach Krankheitsausdehnung reicht die Behandlungsstrategie von einer abwartenden Haltung oder dem Einsatz einer lokalen/topischen Therapie bei monosystemischer LCH (single system LCH; SS-LCH) bis hin zur systemischen Chemotherapie bei multi-systemischer LCH (MS-LCH). Auch auf dem Gebiet der Grundlagenforschung konnten in den letzten Jahren große Fortschritte im Hinblick auf ein besseres Verständnis der Biologie und Pathogenese der Erkrankung erzielt werden. Die dabei gewonnenen Informationen werden als Grundlage für neue Therapieansätze dienen.

Summary

Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a rare histiocytic disorder with an incidence of 0,2–2,0/100 000 affected children under the age of 15. The disease has a wide spectrum of clinical presentations ranging from involvement of a single system (e. g. single or multiple osteolytic bone lesions or an isolated cutaneous LCH), to fulminant multisystem disease that requires intensive chemo-therapy. Single system LCH (SS-LCH) can spontaneously resolve or be cured by topical treatment, while multisystem LCH (MS-LCH) always requires systemic treatment. As a result of prospective multicenter international studies the approach to diagnosis and treatment of pediatric LCH has been standardized and the outcome has been significantly improved. The substantial progress in understanding the LCH pathobiology made in recent years gives hope for a future rational targeted treatment.

Schlüsselwörter

Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) - neue Behandlungsstrategien

Keywords

Langerhans cell histiocytosis (LCH) - new therapeutic targets
 

  • Literatur

  • 1 Favara BE, Feller AC, Pauli M. et al. Contemporary classification of histiocytic disorders. The WHO Committee On Histiocytic/Reticulum Cell Proliferations. Reclassification Working Group of the Histiocyte Society. Med Pediatr Oncol 1997; 29: 157-166.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 2 Nezelof C, Basset F, Rousseau MF. Histiocytosis X; Histiogenetic arguments for a Langerhans cell origin. Biomedicine 1973; 18: 365-371.
    PubMedGoogle Scholar
  • 3 Merad M, Ginhoux F, Collin M. Origin, homeostasis and function of Langerhans cells and other langerin-expressing dendritic cells. Nature reviews Immunology 2008; 8: 935-947. Epub ahead of print 2008/11/26.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 4 Hutter C, Kauer M, Simonitsch-Klupp I. et al. Notch is active in Langerhans cell histiocytosis and confers pathognomonic features on dendritic cells. Blood 2012; 120: 5199-208. Epub ahead of print 2012/10/18.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Berres ML, Lim KP, Peters T. et al. BRAF-V600E expression in precursor versus differentiated dendritic cells defines clinically distinct LCH risk groups. The Journal of experimental medicine 2014; 211: 669-683.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Vaiselbuh SR, Bryceson YT, Allen CE. et al. Updates on histiocytic disorders. Pediatric blood & cancer 2014; 61: 1329-1335.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Badalian-Very G, Vergilio JA, Degar BA. et al. Recurrent BRAF mutations in Langerhans cell histiocytosis. Blood 2010; 116: 1919-1923. Epub ahead of print 2010/06/04.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 8 Titgemeyer C, Grois N, Minkov M. et al. Pattern and course of single-system disease in Langerhans cell histiocytosis data from the DAL-HX 83- and 90-study. Med Pediatr Oncol 2001; 37: 108-114.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Minkov M. Multisystem Langerhans cell histiocytosis in children: current treatment and future directions. Paediatric drugs 2011; 13: 75-86. Epub ahead of print 2011/03/01.
    PubMedGoogle Scholar
  • 10 Gadner H, Grois N, Arico M. et al. A randomized trial of treatment for multisystem Langerhans’ cell histiocytosis. J Pediatr 2001; 138: 728-734.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Minkov M, Grois N, Heitger A. et al. Response to initial treatment of multisystem Langerhans cell histiocytosis: an important prognostic indicator. Med Pediatr Oncol 2002; 39: 581-585.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Minkov M, Steiner M, Poetschger U. et al. Reactivations in Multisystem Langerhans Cell Histiocytosis: Data of the international LCH Registry. in preparation
  • 13 Lau LM, Stuurman K, Weitzman S. Skeletal Langerhans cell histiocytosis in children: permanent consequences and health-related quality of life in long-term survivors. Pediatr Blood Cancer 2008; 50: 607-612. Epub ahead of print 2007/11/02.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Raney RBJ, D’Angio GJ. Langerhans’ cell histiocytosis (histiocytosis X): experience at the Children’s Hospital of Philadelphia, 1970-1984. Med Pediatr Oncol 1989; 17: 20-28.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 Sessa S, Sommelet D, Lascombes P, Prevot J. Treatment of Langerhans-cell histiocytosis in children. Experience at the Children’s Hospital of Nancy. JBone Joint Surg Am 1994; 76: 1513-1525.
    Google Scholar
  • 16 Grois N, Potschger U, Prosch H. et al. Risk factors for diabetes insipidus in langerhans cell histiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2006; 46: 228-233.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 17 Fahrner B, Prosch H, Minkov M. et al. Long-term outcome of hypothalamic pituitary tumors in Langerhans cell histiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2012; 58: 606-610. Epub ahead of print 2011/12/21.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Munn S, Chu AC. Langerhans cell histiocytosis of the skin. Hematol Oncol Clin North Am 1998; 12: 269-286.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Egeler RM, D’Angio GJ. Langerhans cell histiocytosis. J Pediatr 1995; 127: 1-11.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Filocoma D, Needleman HL, Arceci R. et al. Pediatric histiocytosis; characterization, prognosis, and oral involvement. Am J Pediatr Hematol Oncol 1993; 15: 226-230.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 21 McClain KL, Gonzalez JM, Jonkers R. et al. Need for a cooperative study: Pulmonary Langerhans cell histiocytosis and its management in adults. Med Pediatr Oncol 2002; 39: 35-39.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 Lahey E. Histiocytosis X : an analysis of prognostic factors. J Pediatr 1975; 87: 184-189.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Broadbent V, Egeler RM, Nesbit ME. Langerhans cell histiocytosis - Clinical and epidemiological aspects. Br J Cancer 1994; (Suppl. 23) 11-16.
    PubMedGoogle Scholar
  • 24 Braier J, Chantada G, Rosso D. et al. Langerhans cell histiocytosis: retrospective evaluation of 123 patients at a single institution. Pediatr Hematol Oncol 1999; 16: 377-385.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Schmitz L, Favara BE. Nosology and pathology of Langerhans cell histiocytosis. Hematol Oncol ClinNorth Am 1998; 12: 221-246.
    Google Scholar
  • 26 Hand A. Polyuria and tuberculosis. Arch Pediatiatr 1893; 10: 673-675.
    Google Scholar
  • 27 Donadieu J, Rolon MA, Pion I, et l. Incidence of growth hormone deficiency in pediatric-onset Langerhans cell histiocytosis: efficacy and safety of growth hormone treatment. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 604-609.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 28 Donadieu J, Rolon MA, Thomas C. et al. Endocrine involvement in pediatric-onset Langerhans’ cell histiocytosis: a population-based study. J Pediatr 2004; 144: 344-350.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 29 Prayer D, Grois N, Prosch H. et al. Magnetic resonance imaging presentation of (intra) cranial disease associated with Langerhans cell histiocytosis. AJNR Am J Neuroradiol 2004; 25: 880-891.
    PubMedGoogle Scholar
  • 30 Broadbent V, Gadner H. Current therapy for Langerhans cell histiocytosis. Hematol Oncol Clin North Am 1998; 12: 327-338.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 31 Kilpatrick SE, Wenger DE, Gilchrist GS. et al. Langerhans’ cell histiocytosis (histiocytosis X) of bone. A clinicopathologic analysis of 263 pediatric and adult cases. Cancer 1995; 76: 2471-2484.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 32 Egeler RM, Thompson Jr RC, Voute PA, Nesbit Jr ME. Intralesional infiltration of corticosteroids in localized Langerhans’ cell histiocytosis. J Pediatr Orthop 1992; 12: 811-814.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 33 Womer RB, Jr RBR, D’angio GA. Healing rates of treated and untreated bone lesions in histiocytosis X. Pediatrics 1985; 76: 286-288.
    PubMedGoogle Scholar
  • 34 Grois N, Favara B, Mostbeck G, Prayer D. Central nervous system disease in Langerhans cell histiocytosis. Hematol Oncol Clin North Am 1998; 12: 287-305.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 35 Watts J, Files B. Langerhans cell histiocytosis: central nervous system involvement treated successfully with 2-chlorodeoxyadenosine. Pediatr Hematol Oncol 2001; 18: 199-204.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 36 Broadbent V, Pritchard J. Diabetes insipidus associated with Langerhans cell histiocytosis: is it reversible?. Med Pediatr Oncol 1997; 28: 289-293.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 37 Barthez MA, Araujo E, Donadieu J. Langerhans cell histiocytosis and the central nervous system in childhood: evolution and prognostic factors. Results of a collaborative study. J Child Neurol 2000; 15: 150-156.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 38 Heaney ML. Saving orphans: BRAF targeting of histiocytosis. Blood 2013; 121: 1487-1488. Epub ahead of print 2013/03/02.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 39 Nanduri VR, Bareille P, Pritchard J, Stanhope R. Growth and endocrine disorders in multisystem Langerhans’ cell histiocytosis. Clin Endocrinol (Oxf) 2000; 53: 509-515.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 40 Nanduri VR, Pritchard J, Levitt G, Glaser AW. Long term morbidity and health related quality of life after multi-system Langerhans cell histiocytosis. Eur J Cancer 2006; 42: 2563-2569. Epub ahead of print 2006/09/09.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar