Download PDF
Nervenheilkunde 2006; 25(10): 849-854
DOI: 10.1055/s-0038-1626790
Originaler Artikel
Schattauer GmbH

Neue Zweifel an der Psychostimulanzien-Therapie der ADHS

New doubts about the therapeutical use of psychostimulants in ADHD
A. G. Ludolph
1   Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie/Psychotherapie der Universität Ulm (Ärztlicher Direktor: Prof. Dr. med. J. M. Fegert)
,
J. M. Fegert
1   Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie/Psychotherapie der Universität Ulm (Ärztlicher Direktor: Prof. Dr. med. J. M. Fegert)
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
18 January 2018 (online)

    Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Die Debatte um den therapeutischen Einsatz von Psychostimulanzien bei der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) im Kindes- und Jugendalter und zunehmend auch im Erwachsenenalter reißt auf Grund der ständig steigenden Verordnungszahlen nicht ab. Nachrichten aus Nordamerika führen auch hier zu Lande immer wieder zu Verunsicherungen. 2005 wurde in Kanada die Zulassung für das Amphetaminpräparat Adderall XR® für ein halbes Jahr ausgesetzt, weil in den USA und anderen Ländern unter der Einnahme dieser Substanz ungeklärte Todesfälle bei Kindern aufgetreten waren. Eine kleine Studie in Texas ergab im selben Jahr Hinweise auf genotoxische und somit womöglich mutagene Eigenschaften von Methylphenidat bei Kindern. Im Februar 2006 empfahl eine Expertenkommission der amerikanischen Zulassungsbehörde einen Warnhinweis für Stimulanzienpräparate, eine so genannte „black box warning“. Anlass waren ungeklärte Todesfälle unter der Medikation mit Methylphenidatpräparaten. In diesem Übersichtsartikel sollen dargestellt werden 1) die Unterschiede im Umgang mit Psychostimulanzien in den USA und Deutschland, insbesondere bezogen auf die Zulassung von Präparaten und Prävalenz der Verordnungen; 2) die Datenlage bezüglich der ungeklärten Todesfälle unter dem Amphetaminpräparat Adderall® und verschiedener Metyhlphenidatpräparate 3) welche Implikationen die texanische Studie an 12 Kindern haben könnte, in der zytogenetische Effekte unter der Behandlung mit Methylphenidat gefunden wurden. Festgestellt wird, dass in Deutschland der therapeutische Umgang mit Psychostimulanzien nicht geändert werden muss.

Summary

Due to still permanently increasing numbers of prescriptions there is a hot discussion about the therapeutical use of psychostimulants in attention deficit hyperactivity disorder in childhood, adolescence and in adulthood. News from abroad will kindle it. Last year, Health Canada, the Canadian pendant to the US American Food and Drug Administration (FDA), suspended marketing of Adderall XR® –a compound of different amphetamine salts – from the Canadian market for about half a year due to reports of sudden unexplained deaths in children taking Adderall® and Adderall XR®.A Texan study gave hints on cytogenetic and therefore possibly mutagenic effects of methylphenidate in children. In February 2006, the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee of the US American Food and Drug Administration (FDA) recommended a “black box warning” about possible risk of heart attacks, strokes and sudden death. This short review will 1) point out the differences in dealing with psychostimulants between the US and Germany concerning approvals and prescription rates; 2) comment on the unexplained deaths of children treated with amphetamines and methylphenidate; 4) raise the question on the possible ramifications of the study on 12 children in which cytogenetic effects during the treatment with methylphenidate were found. It will be discussed if the need arises to change the attitude to the therapeutical use of psychostimulants in Germany.

Schlüsselwörter

ADHS - Psychostimulanzien - Nebenwirkungen

Keywords

ADHD - psychostimulants - adverse effects
 

  • Literatur

  • 1 American Academy of Child and Adolescent Psychiatry: AACAP Member Email on Psychiatric Medication. http://www.aacap.org/Announcements/psychiatricmedsemail.htm
  • 2 American Academy of Pediatrics, Subcommittee on Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder and Committee on Quality Improvement. Clinical practice guideline: treatment of the school-age child with attention-deficit/hyperactivity disorder. Pediatrics 2001; 108: 1033-44.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 3 Barbaresi WJ, Katusic SK, Colligan RC. et al. How common is attention-deficit/hyperactivity disorder? Incidence in a population-based birth cohort in Rochester, Minn. Arch Pediatr Adolesc Med 2002; 156: 217-24.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 4 Bezchlibnyk-Butler KZ, Virani AS. (eds.). Clinical Handbook of Psychotropic Drugs for Children and Adolescents. Hogrefe & Huber; 2004
    Google Scholar
  • 5 Bobb AJ, Castellanos FX, Addington AM, Rapoport JL. Molecular genetic studies of ADHD: 1991 to 2004. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2005; 132: 109-25.
    Google Scholar
  • 6 Bradley C. The behavior of children receiving benzedrine. Am J Psychiatry 1937; 94: 577-85.
    CrossrefGoogle Scholar
  • 7 Carpenter RG, Irgens LM, Blair PS, England PD, Fleming P, Huber J, Jorch G, Schreuder P. Sudden unexplained infant death in 20 regions in Europe: case control study. Lancet 2004; 363: 185-91.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 8 Christakis DA, Zimmerman FJ, Digiuseppe DL, McCarty CA. Early television exposure and subsequent attentional prolems in children. Pediatrics 2004; 113: 708-13.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Conners CK, Eisenberg L. The effects of methylphenidate on symptomatology and learning in disturbed children. Am J Psychiatry. 1963 120. 458-64.
    PubMedGoogle Scholar
  • 10 Das Handelsblatt. Novartis unterstützt Untersuchung angeblicher “Ritalin”-Krebsrisiken. USStudie weist auf Erbgutveränderungen durch Medikament des Pharmakonzerns Handelsblatt Nr. 057 22.03. 2005 S. 14..
    PubMedGoogle Scholar
  • 11 Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendpsychiatrie und Psychotherapie (Hrsg.). Leitlinien zur Diagnostik und Therapie von psychischen Störungen im Säuglings-, Kindesund Jugendalter. 2. überarbeitete Auflage. Köln: Deutscher Ärzte Verlag; 2003
    Google Scholar
  • 12 Döpfner M, Hyperkinetische Störungen. In Petermann F. (Hrsg.): Lehrbuch der klinischen Kinderpsychologie, S. 153–189, 4. Auflage. Göttingen: Hogrefe; 2000
  • 13 Eckart RE, Scovill SL, Campbell CL, Shry EA, Stjduhar KC, Potter RN, Pearse LA, Virmani R. Sudden death in young adults: a 25-year review of autopsies in military recruits. Ann Intern Med 2004; 141: 829-34.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Eichlseder W. Die Behandlung des hyperkinetischen Kindes. Kinderarzt 1987; 10: 1370 ff.
    Google Scholar
  • 15 El-Zein RA, Abdel-Rahman SZ, Hay MJ, Lopez MS, Bondy ML, Morris DL, Legator MS. Cytogenetic effects in children treated with methylphenidate. Cancer Letters 2005; 230: 284-91.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 16 FDA (Food and Drug Administration) statement. http://www.fda.gov/bbs/topics/news2005/NEW01156.html
  • 17 Fegert JM. Darstellung der Methylphenidatverschreibungen an einer Ersatzkassen-Population. In Resch F. (Hg.): Die Sprache in der Kinder- und Jugendpsychiatrie – Zur Bedeutung kommunikativer Prozesse in Diagnostik. Therapie und Forschung. 29. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik & Psychotherapie Heidelberg, 16-19 . März 2005. Die Abstracts Göttingen: Vandenhoeck & Ruprecht.;
    Google Scholar
  • 18 Fegert JM, Glaeske G, Jahnsen K, Ludolph A, Ronge C. Untersuchung zur Arzneimittel-Versorgung von Kindern mit hyperkinetischen Störungen anhand von Leistungsdaten der GKV. Projektbericht ans Bundes-Gesundheitsministerium. 2002
    PubMedGoogle Scholar
  • 19 http://www.uni-duesseldorf.de/WWW/AWMF/ll/ll_index.htm
  • 20 Gerlach M, Banaschewski T, Warnke A, Rothenberger A. Ist ein Parkinson-Syndrom als Spätfolge einer Mehylphenidatbehandlung im Kindesalter möglich? Eine empirische Standortbestimmung. Nervenheilkunde 2003; 22: 80-5.
    Article in Thieme ConnectGoogle Scholar
  • 21 Greenhill L, Beyer DH, Finkleson J, Shaffer D, Biederman J, Conners CK, Gillberg C, Huss M, Jensen P, Kennedy JL, Klein R, Rapoport J, Sagvolden T, Spencer T, Swanson JM, Volkow N. Guidelines and algorithms for the use of methylphenidate in children with Attention-Deficit/ Hyperactivity Disorder. J Atten Disord 2002; 6 Suppl 1: S89-100.
    PubMedGoogle Scholar
  • 22 Gutgesell H, Atkins C, Barst R, Buck M, Franklin W, Humes R, Ringel R, Shaddy R, Taubert KA. Cardiovascular monitoring of children and adolescents receiving psychotropic drugs. A statement for healthcare professionals from the Committee on Congenital Cardiac Defects, Council on Cardiovascular Disease in the young, American HeartAssociation. Circulation 1999; 99: 979-82.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Hartocollis A. Copin; High-School Chemistry. New York Times 13. Februar 2005 Health Canada Online. Advisory. February 9, 2005..
    Google Scholar
  • 24 http://www.hc-sc.gc.ca/english/protection/warnings/2005/2005_01.html
  • 25 Huss M, Lehmkuhl U. Methylphenidate and substance abuse: a review of pharmacology, animal, and clinical studies. J Atten Disord 2002; 6 Suppl 1: S65-71.
    PubMedGoogle Scholar
  • 26 Kotimaa AJ, Moilanen I, Taanila A, Ebeling H, Smallex SL, McGough JJ, Hartikainen AL, Jarvelin MR. Maternal smoking and hyperactivity in 8-year-old children. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2003; 42: 826-33.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Kutcher S, Aman M, Brooks S, Buitelaar J, van Daalen E, Fegert JM, Findling RL, Fisman S, Greenhill L, Huss M, Kusumakar V, Pine D, Taylor E, Tyano S. International consensus statement on attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and disruptive behaviour disorders (DBDs): Clinical implications and treatment practice suggestions. European Neuropsychopharmacology 2004; 14: 11-28.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 28 Larsson JO, Larsson H, Lichtenstein P. Genetic and environmental contributions to stability and change of ADHD symptoms between 8 and 13 years of age: a longitudinal twin study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2004; 43: 1267-75.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 29 Linnet KM, Dalsgaard S, Obel C, Wisborg K, Henrisken TB, Rodriguez A, Kotimaa A, Moilanen I, Thomsen PH, Olsen J, Jarvelin MR. Maternal lifestyle factors in pregnancy risk of attention deficit hyperactivity disorder and associated behaviors: review of the current evidence. Am J Psychiatry 2003; 160: 1028-40.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 30 Mick E, Biederman J, Prince J, Fischer MJ, Farone SV. Impact of low birth weight on attention-deficit hyperactivity disorder. J Dev Behav Pediatr 2002; 23: 16-22.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 31 Moll GH, Hause S, Rüther E, Rothenberger A, Hüther G. Early Methylphenidate administration to young rats causes a persistent reduction in the density of striatal dopamine transporters. J Child Adolesc Psychopharmacol 2001; 11: 15-24.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 32 MTA Cooperative Group. a 14-month randomized clinical trial of treatment strategies for attention-deficit7hyperactivity disorder: the MTA Cooperative Group Multimodal Treatment Study of Children With ADHD. Arch Gen Psychiatry. 1999; 56: 1073-86.
    PubMedGoogle Scholar
  • 33 Mukherjee J, Christian BT, Narayanan TK, Shi B, Collins D. Measurement of d-amphetamine-induced effects on the binding of dopamine D-2/D-3 receptor radioligand, 18F-fallypride in extrastriatal brain regions in non-human primates using PET. Brain Res 2005; 1032: 77-84.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 34 National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement. Diagnosis and treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). J Am Acad Child & Adolescent Psychiatry 2000; 39: 182-93.
    Google Scholar
  • 35 Olfson M, Gameroff MJ, Marcus SC, Jensen PS. National trends in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder. AmJ Psychiatry 2003; 160: 1071-7.
    Google Scholar
  • 36 Palacio JD, Castellanos FX, Pineda DA, Lopera F, Arcos-Burgos M, Quiroz YT, Henao GC, Puerta IC, Ramirez DL, Rapoport JL, BaileyWilson J, Berg K, Muenke M. Attention-deficit/ hyperactivity disorder and comorbidities in 18 Paisa Colombian multigenerational families. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2004; 43: 1506-15.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 37 Rapoport JL, Inoff-Germain G. Responses to methylphenidate in attention-deficit/ hyperactivity disorder and normal children: update 2002. J Atten Disord 2002; 6 Suppl 1: S57-60.
    PubMedGoogle Scholar
  • 38 Richardson GA, Conroy ML, Day NL. Prenatal cocaine exposure: effects on the development of school-age children. Neurotoxicol Teratol 1996; 18: 627-34.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 39 Schwabe U, Paffrath D. Arzneiverordnungsreport 2002. Heidelberg, New York: Springer Verlag; 2002
    Google Scholar
  • 40 Smalley SL. Genetic influences in childhood-onset psychiatric disorders: autism and attention-deficit/hyperactivity disorder. Am J Hum Genet 1997; 60: 1276-82.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 41 Thapar A, Fowler T, Rice F, Scourfield J, van den Bree M, Thomas H, Harold G, Hay D. Maternal smoking during pregnancy and attention deficit hyperactivity disorder symptoms in offspring. Am J Psychiatry 2003; 160: 1985-9.
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 42 Vaidya CJ, Austin G, Kirkorian G, Ridlehuber HW, Desmond JE, Glover GH, Gabrieli JD. Selective effects of methylphenidate in attention deficit hyperactivity disorder: a functional magnetic resonance study. Proc Natl Acad Sci USA 95: 14494-9.
    Google Scholar
  • 43 Volkow ND, Fowler JS, Wang G, Ding Y, Gatley SJ. Mechanism of action of methylphenidate: insights from PET imaging studies. J Atten Diord 2002; 6 Suppl 1: S31-43.
    Google Scholar
  • 44 Zito JM, Fegert JM, de Jong-van den Berg LTW, Tobi H, Gardner JF, Glaeske G, Janhsen K. Verordnung von SSRIs für Kinder und Jugendliche im internationalen Vergleich: USA, Niederlande und Deutschland. In Resch F. (Hg.): Die Sprache in der Kinder- und Jugendpsychiatrie – Zur Bedeutung kommunikativer Prozesse in Diagnostik, Therapie und Forschung. 29. Kongress der Deutschen Gesellschaft für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik & Psychotherapie Heidelberg, 16.-19. März 2005. Die Abstracts. Göttingen: Vandenhoeck& Ruprecht; 2005
    Google Scholar
  • 45 http://www.adderallxr.com/default.asp?cat=18&aid=732