Clinical evaluation of a new thyroglobulin immunoradiometric assay in the follow-up of differentiated thyroid carcinoma

Summary

Aim: Formal and clinical comparison of a new 3^rd-gene-ration-Tg-IRMA (3-G-IRMA; Dynotest^®Tg-plus) with a conventional Tg-IRMA (3-G-IRMA; SELco^®Tg-assay) for patients with differentiated thyroid carcinoma. In addition we evaluated, if thyroglobulin (Tg) levels above a specific threshold concentration indicate the need for further investigations for residual disease. Patients, methods: Tg concentration of 105 sera of 93 consecutive patients with a differentiated thyroid cancer was determined with both assays and compared at different cut-off values (Dynotest^®Tg-plus: 0.2, 1, 2 ng/ml; SELco^®Tg-assay: 0.5, 1, 2 ng/ml) with the clinical results in respect to the corresponding TSH concentration. Results: Tg concentration did not show any significant difference (SELco^®Tg-assay 0.5 ng/ml, Dynotest^® Tg-plus 0.2 ng/ml). The Tg-values of both assays correlated with 97%. However, correlation of recovery in both assays was small (40%). The sensitivities and specificities of both assays at different cut-offs and TSH values did not reveal significant differences. In patients with TSH concentration >30 µU/ml the functional assay sensitivity was superior to arbitrary cut-offs in the decision to start further evaluations. Conclusions: In our study neither formal nor clinical significant differences between two Tg-assays were found. In a hypothyroid patient (TSH >30 µU/ml, Tg concentration exceeding the functional assay sensitivity) further investigations for residual disease are warranted. Higher thresholds are of limited value, due to a inacceptable high rate of false negative results.

Zusammenfassung

Ziel: Formaler und klinischer Vergleich eines neuen Tg-IRMA der 3. Generation (3-G-IRMA; Dynotest^®Tg-plus) mit einem konventionellen Tg-IRMA (SELco^®Tg-Assay) bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkarzinom. Zusätzlich sollte beantwortet werden, ob sich ein Schwellenwert definieren lässt, dessen Überschreitung die weiterführende Diagnostik sinnvoll macht. Patienten, Methoden: Bei 105 Seren von 93 konsekutiven Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkarzinom wurde die Tg-Konzentration beider Assays miteinander korreliert und mit den klinischen Ergebnissen unter Berücksichtigung der TSH-Konzentration sowie verschiedener Cut-off-Werte (Dynotest^®Tg-plus: 0,2, 1, 2 ng/ml; SELco^®Tg-Assay: 0,5, 1, 2 ng/ml) verglichen. Ergebnisse: Die Tg-Konzentration zeigte keinen signifikanten Unterschied (Median: SELco^®Tg-Assay 0,5 ng/ml, Median: Dynotest^®Tg-plus 0,2 ng/ml). Die Tg-Werte beider Assays korrelierten mit 97%, die Wiederfindung jedoch nur mit 40%. Die Sensitivitäten und Spezifitäten beider Assays zeigten keine signifikanten Unterschiede. Für die Tg-Konzentration unter hypothyreoten Bedingungen, bei deren Überschreitung die weiterführenden Diagnostik sinnvoll ist, erwies sich für beide Assays die funktionelle Sensitivität einem arbiträren Cut-off überlegen. Schlussfolgerung: Es gibt keine signifikanten Unterschiede zwischen dem SELco^®Tg-Assay und dem neuen Dynotest^®Tg-plus. Bei in Hypothyreose bestimmter Tg-Konzentration die höher als die funktionelle Sensitivität liegt, sollte eine weiterführende Diagnostik erfolgen. Ein arbiträrer Cut-off erscheint als Entscheidungshilfe wenig geeignet.

Keywords

Thyroid cancer - thyroglobulin - IRMA - immunoradiometric assay

Schlüsselwörter

Schilddrüsenkarzinom - Thyreoglobulin - IRMA - immunoradiometrischer Assay

• Literatur

• 1 Ashcraft MW, van Herle AJ. The comparative value of serum thyroglobulin measurements and iodine-131 total body scans in the follow-up study of patients with treated differentiated thyroid cancer. Am J Med 1981; 71: 806-14.
• 2 Bianchi R, Iervasi G, Matteucci F. et al. Chromatographic identification in serum of endogenously radioiodinated thyroid hormones after iodine-131 whole-body scintigraphy in the follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma. J Nucl Med 1993; 34: 2032-7.
• 3 Chung JK, Park YJ, Kim TY. et al. Clinical significance of elevated level of serum antithyroglobulin antibody in patients with differentiated thyroid cancer after thyroid ablation. Clin Endocrinol 2002; 57: 215-21.
• 4 Interdisziplinäre Leitlinie der Deutschen Krebsgesellschaft und der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie.. Maligne Schilddrüsentumoren. Dt. Krebsgesellschaft: Kurzgefasste Interdisziplinäre Leitlinien 2002, 3. Auflage 2002
• 5 Dietlein M, Dressler J, Farahati J. et al. Leitlinie zur Radioiodtherapie (RIT) beim differenzierten Schilddrüsenkarzinom. Nuklearmedizin 1999; 38 6A 221-2.
• 6 Giovanella L, Ceriani L. High-sensitive human thyroglobulin (hTg) immunoradiometric assay in the follow-up of patients with differentiated thyroid cancer. Clin Chem Lab Med 2002; 40: 480-4.
• 7 Klutmann S, Jenicke L, Geiss-Tönshoff M. et al. Prevalence of iodine- and thyreoglobulin-negative findings in differentiated thyroid cancer. Nuklearmedizin 2001; 40: 143-7.
• 8 Mazzaferri EL, Kloos RT. Is diagnostic iodine-131 scanning with recombinant human TSH useful in the follow-up of differentiated thyroid cancer after thyroid ablation?. J Clin Endocrinol Metabol 2002; 87: 1490-8.
• 9 Mikosch P, Gallowitsch HJ, Kresnik E. et al. Comparison of two thyroglobulin immunoradiometric assays on the basis of comprehensive imaging in differentiated thyroid carcinoma. Thyroid 1999; 9: 933-41.
• 10 Morgenthaler NG, Froehlich J, Rendl J. et al. Technical evaluation of a new immunoradio-metric and a new immunoluminometric assay for thyroglobulin. Clin Chem 2002; 48: 1077-83.
• 11 Müller-Gärtner HW, Schneider C, Tempel MTh. Serum-Thyreoglobulin in der Metastasendiagnostik des differenzierten Schilddrüsenkarzinoms. Nuklearmedizin 1986; 25: 194-200.
• 12 Pacini F, Pinchera A, Giani C. et al. Serum thyreoglobulin in thyroid carcinoma and other thyroid disorders. J Endocrinol Invest 1980; 3: 283-92.
• 13 Pacini F, Pinchera A. Serum and tissue thyroglobulin measurement: clinical applications in thyroid disease. Biochimie 1999; 81: 463-7.
• 14 Pacini F, Agate L, Elisei R. et al. Outcome of differentiated thyroid cancer with detectable serum Tg and negative diagnostic ¹³¹I whole body scan: comparison of patients treated with high ¹³¹I activities versus untreated patients. J Clin Endocrinol Metabol 2001; 86: 4092-7.
• 15 Sahlmann CO, Meller J, Lehmann K. et al. Therapeutic efficacy of iodine-131-therapy in thyroid cancer patients with positive thyroglobulin but negative iodine-131 whole body scans. Eur J Nucl Med 2001; 28: PS64.
• 16 Schlumberger M, Fragu P, Parmentier C. et al. Thyroglobulin assay in the follow-up of patients with differentiated thyroid carcinomas: comparison of its value in patients with or without normal residue tissue. Acta Endocrinologica 1981; 98: 215-21.
• 17 Schlumberger M, Arcangioli O, Piekarski JD. et al. Detection and treatment of lung metastases of differentiated thyroid carcinoma in patients with normal chest X-rays. J Nucl Med 1988; 29: 1790-4.
• 18 Schlumberger MJ. Papillary and follicular thyroid carcinoma. N Engl J Med 1998; 338: 297-306.
• 19 Schlumberger M, Baudin E. Serum thyroglobulin determination in the follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma. Eur J Endocrin 1998; 138: 249-52.
• 20 Schlumberger M, Pacini F. Thyroid Tumors. Paris: Nucleon; 1999: 320.
• 21 Sheils OM, Sweeney EC. TSH receptor status of thyroid neoplasms – TaqMan RT-PCR analysis of archival material. J Pathol 1999; 188: 87-92.
• 22 Zöphel K, Wunderlich G, Liepach U. et al. Recovery-test or immunoradiometric measurement of anti-thyroglobulinautoantibodies. Nuklearmedizin 2001; 40: 155-63.