Z Gastroenterol 2017; 55(08): e57-e299
DOI: 10.1055/s-0037-1604772
Kurzvorträge
Ösophagus und Magen
Karzinogenese und Therapieoptionen bei Ösophagus- und Magenkarzinom: Freitag, 15 September 2017, 11:40 – 13:00, Florenz/Forschungsforum 3
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Nivolumab (N)± Ipilimumab (I) bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem chemotherapie-refraktärem (CTx-R) Magenkrebs (G), Speiseröhrenkrebs (E) oder Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs (GEJ): CheckMate 032 Studie

YY Janjigian
1   Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, Vereinigte Staaten von Amerika
,
D Jäger
2   Nationales Centrum für Tumorerkrankungen/Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutschland
,
AP Ott
3   Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Vereinigte Staaten von Amerika
,
E Calvo
4   START Madrid, Centro Integral Oncológico Clara Campal, Madrid, Spanien
,
JW Kim
5   Yale Cancer Center, New Haven, Vereinigte Staaten von Amerika
,
PA Ascierto
6   Istituto Nazionale Tumori Fondazione 'G. Pascale,', Napoi, Italien
,
P Sharma
7   MD Anderson Cancer Center, Houston, Vereinigte Staaten von Amerika
,
K Peltola
8   Comprehensive Cancer Center, Helsinki University Hospital, Helsinki, Finnland
,
J Adams
9   Beatson West of Scotland Cancer Centre, University of Glasgow, Glasgow, Vereinigtes Königreich
,
F de Braud
10   Fondazione IRCCS Istituto Tumori Milano, University of Milan, Mailand, Italien
,
I Chao
11   Royal Marsden Hospital, London, Vereinigtes Königreich
,
M Tschaika
12   Bristol-Myers Squibb, Priceton, Vereinigte Staaten von Amerika
,
CT Harbison
12   Bristol-Myers Squibb, Priceton, Vereinigte Staaten von Amerika
,
W Cai
12   Bristol-Myers Squibb, Priceton, Vereinigte Staaten von Amerika
,
J Bendell
13   Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncolog, Nashville, Vereinigte Staaten von Amerika
,
DT Le
14   Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, Vereinigte Staaten von Amerika
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
02 August 2017 (online)

Also available at
 

Einführung:

In der Phase-3-Studie ONO-12 verlängerte eine Monotherapie mit Nivolumab (N) als ≥3 Linienbehandlung das Gesamtüberleben (OS) vs. Placebo bei asiatischen Patienten mit fortgeschrittenem G/GEJ-Krebs (mOS: 5,3 vs. 4,1 Monate; HR: 0,63; P< 0,0001; ASCO-GI 2017, Kang YK, et al. J Clin Oncol. 2017; 35). CheckMate 032 (Phase 1/2) zeigte klinische Aktivität bei westlichen Patienten mit fortgeschrittenem CTx-R G/GEJ-Krebs (NCT01928394).

Ziel:

Bereitstellung aktualisierter Daten zu G/E/GEJ-Krebspatienten in CheckMate 032.

Methoden:

Patienten erhielten 3 mg/kg Q2W (N3), 1 mg/kg + 3 mg/kg Q3W (N1+I3) oder 3 mg/kg + 1 mg/kg Q3W (N3+I1). Primärer Endpunkt war ORR. Sekundäre Endpunkte waren Dauer des Ansprechens (DOR), OS, progressionsfreies Überleben (PFS) und Verträglichkeit. Die Wirksamkeit bei Patienten in Abhängigkeit des PD-L1 Status (Programmierten Zelltod Ligand) wurde untersucht.

Ergebnisse:

160 stark vorbehandelte Patienten (79% hatten ≥2 vorherige Tx) wurden analysiert (N3, n = 59; N1+I3, n = 49; N3+I1, n = 52); 24% hatten PD-L1+-Tumore (≥1%). ORR war 12% bei N3, 24% bei N1+I3 und 8% bei N3+I1. Bei Patienten mit PD-L1 ≥1% war ORR 19% (3/16) in N3, 4% (4/10) in N1+I3 und 23% (3/13) in N3+I1; bei Patienten mit PD-L1 < 1% war ORR 12% (3/26), 22% (7/32) und 0% (0/30). Die mediane DOR betrug 7,1 Monate in N3, 7,9 Monate in N1+I3 und NA in N3+I1. Das Gesamtüberleben aller Patienten und der Patienten mit PD-L1 ≥1% findet man in der Tabelle. Die behandlungsbezogenen unerwünschten Ereignisse (Grad 3/4) bei ≥10% der Patienten in jedem Behandlungsarm waren Diarrhoe (N3:2%; N1+I3: 14%; N3+I1:2%), ALT-Steigerung (N3:3%; N1+I3:14%; N3+I1:4%) und AST-Steigerung (N3:5%; N1+I3:10%; N3+I1:2%).

Fazit:

N ± I führte zu dauerhaftem Ansprechen und Langzeitüberleben bei stark vorbehandelten westlichen Patienten mit fortgeschrittenem G/E/GEJ-Krebs. Dieses Ergebnis steht im Einklang mit dem der ONO-12-Studie bei asiatischen Patienten. Die Verträglichkeit stimmte mit vorherigen Berichten überein.