Differenzierte Wirkung von Dapagliflozin auf kardiovaskuläre Risikofaktoren bei verschiedenen Graden der Nierenfunktionsstörung

Hintergrund:

Die Hemmung des Natrium-Glukose-Kotransporters-2 mit Dapagliflozin senkt HbA_1c, Gewicht, Blutdruck und den Albumin/Kreatinin-Quotienten im Urin (UACR). Ein leichter Hämatokritanstieg tritt regelmäßig auf. Frühere Studien zeigten, dass die HbA_1c-Senkung unter Dapagliflozin bei einer niedrigeren geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) nachlässt. Über den Einfluss der eGFR auf weitere kardiovaskuläre Risikofaktoren ist wenig bekannt.

Methodik:

Aus 11 gepoolten Phase-III-Studien zu T2DM wurden Veränderungen von HbA_1c, Gewicht, systolischem Blutdruck, Hämatokrit und UACR unter 10 mg/d Dapagliflozin (n = 2.226) im Vergleich zu Placebo (n = 2.178) über 24 Wochen untersucht und differenziert nach Anfangs-eGFR (³45 bis < 60; ³60 bis < 90; ³90 ml/min/1,73 m²) verglichen.

Ergebnisse:

Die HbA_1c-Senkung war bei niedriger Ausgangs-eGFR geringer, Gewichts- und Blutdrucksenkung jedoch in allen eGFR-Gruppen ähnlich. Bei initialer UACR ≥30 mg/g wurde trotz vergleichbarer Ausgangswerte bei einer eGFR von ³45 bis < 60 ml/min/1,73 m² die größte UACR-Senkung beobachtet. Auch die anhand der Hämatokritwerte geschätzte Volumenminderung war, trotz geringerer Glukoseausscheidung bei schlechter Nierenfunktion, in allen eGFR-Subgruppen gleich. Unerwünschte Ereignisse traten sowohl in der Dapagliflozin- als auch in der Placebogruppe häufiger in der Subgruppe mit der niedrigsten eGFR auf.

Schlussfolgerung:

Der günstige Einfluss von Dapagliflozin auf renale und kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Gewicht, systolischem Blutdruck und UACR war von der Ausgangs-GFR unabhängig. Diese Effekte sowie die Beobachtung, dass die Volumenminderung von der Nierenfunktion unabhängig ist, weisen darauf hin, dass Dapagliflozin nicht allein über die Glukosurie wirksam wird. Ein möglicher weiterer Wirkmechanismus könnte die Zunahme der Natriumausscheidung sein. Insgesamt lassen die Ergebnisse auf einen möglichen renal und kardiovaskulär protektiven Effekt von Dapagliflozin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und niedriger eGFR schließen.