Evaluation der Serumkonzentration von Osteopontin als diagnostischer und prognostischer Biomarker in Patienten mit cholangiozellulärem Karzinom

Einleitung: Die Überexpression von Osteopontin, einem sezernierten extrazellulären Glykoprotein, wurde in verschiedenen Tumorentitäten wie dem hepatozellulärem Karzinom, dem Pankreaskarzinom sowie dem Magenkarzinom nachgewiesen. Beim cholangiozelluären Karzinom (CCC) wurden widersprüchliche Ergebnisse hinsichtlich der Expression von Osteopontin und dessen klinischer Relevanz beschrieben. Für verschiedene gastroenterologische Tumore, jedoch nicht für das CCC, wurde die Serumkonzentration von Osteopontin als möglicher diagnostischer und prognostischer Biomarker diskutiert. In dieser Studie evaluieren wir eine potentielle Funktion von Osteopontin als neuartiger Serumbiomarker.

Methoden: Die mRNA-Expression von Osteopontin (SPP1) wurde in humanen und murinen CCC-Gewebeproben mittels qPCR analysiert. Serumkonzentrationen von Osteopontin wurden mittels ELISA in 79 Patienten mit histologisch nachgewiesenem CCC, die sich einer chirurgischen Resektion unterzogen, bestimmt und mit 42 gesunden Kontrollen verglichen. Die Ergebnisse wurden mit klinischen Daten korreliert.

Ergebnisse: Die Gewebsexpression von Osteopontin war in murinen und humanen CCC Proben deutlich gesteigert. Weiterhin zeigten CCC-Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant erhöhte Serumkonzentrationen von Osteopontin. Patienten mit metastasiertem CCC wiesen im Vergleich zu Patienten ohne Fernmetastasen höhere Osteopontinserumkonzentrationen auf. Die Cox-Regression und Kaplan-Meyer-Kurvenanalyse zeigten, dass präoperative und insbesondere postoperative Serumkonzentrationen von Osteopontin mit dem Gesamtüberleben der Patienten korrelieren.

Schlussfolgerung: Die Expression von Osteopontin ist in murinen und humanen CCC-Gewebeproben gesteigert. Zudem stellt die Analyse der Serumkonzentration von Osteopontin in CCC-Patienten einen vielversprechenden diagnostischen und prognostischen Biomarker dar.