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DOI: 10.1055/s-0036-1587241
Intraoperative Bildgebung von Pankreastumoren: Präklinische Validierung von Cetuximab konjugiert an Fluoreszenzfarbstoffe im Nahen Infrarotbereich im orthotopen Pankreastumor-Mausmodell
Die chirurgische Resektion ist integraler Bestandteil der Therapie von duktalen Pankreas-Adenokarzinomen. Die intraoperative Visualisierung der Tumorzellen mit Fluoreszenzsonden könnte die Zahl der R0-Resektionen und somit die Überlebenschancen der Patienten erhöhen. Ziel war es, den klinisch zugelassenen anti-EGFR-Antikörper, Cetuximab, der mit Nah-Infrarot-Fluoreszenz (NIRF) Farbstoffen markiert ist, in einem orthotopen Pankreastumor Mausmodell als NIR Fluoreszenzsonde für die bildgestützte Chirurgie (IGS) zu validieren.
AlexaFluor-647 markiertes Cetuximab (Cetux-AF647; 25 µg) wurde ASPC-1 oder MIA Paca-2 tumortragenden Mäusen intravenös (i.v.) verabreicht. Biodistribution und Anreicherung von Cetux-AF647 im Tumor wurde in vivo über 48 Stunden nach Probengabe mittels NIRF Bildgebung untersucht. Für die bildgestützte Chirurgie wurde das Cetuximab mit IRDye 800CW markiert (Cetux-CW; 25 µg). 24h nach i.v. Gabe wurden die ASPC-1-tumortragende Mäuse getötet und unter der Echtzeit-überwachung mit dem FDA-zugelassenen intraoperativen Fluoreszenz-Bildgebungssystem (Quest-Spektrum) seziert. Die entnommene Gewebe wurde in Paraffin eingebettet und histologisch untersucht.
Die spezifische Cetux-AF647-Fluoreszenz in den primären Pankreastumoren wurde mittels optischer Bildgebung nachgewiesen, mit maximalen Fluoreszenzintensitäten über dem Pankreastumor 24h nach Gabe. Bei der ex vivo Bildgebung, 48h nach Gabe, konnten zusätzlich ˜1 mm große Metastasen detektiert werden. Die NIRF-Mikroskopie von Tumorschnitten bestätigte eine spezifische Bindung von Cetux-AF647 an ASPC-1 Zellen. IGS in Verbindung mit Cetux-800CW ermöglichte während der Sektion eine einfache Echtzeitidentifizierung und Abgrenzung von ASPC-1 Primärtumoren sowie die Darstellung des Ausmaßes der Tumorinvasion in den Magen und Zwölffingerdarm. Kleine Leberläsionen und Metastasen z.B. im Retroperitoneum oder an der Narbe konnten durch die NIRF Bildgebung identifiziert und reseziert werden.
Die Studie zeigt, dass NIRF markiertes Cetuximab eine vielversprechende Fluoreszensonde für IGS darstellt, um die chirurgische Resektion von Pankreastumoren zu verbessern.