Rofo 2016; 188 - WISS309_5
DOI: 10.1055/s-0036-1581650

Multiparametrischer CEUS mit VEGFR-2 spezifischen Microbubbles und DCE-MRT zum Monitoring der Effekte von Regorafenib auf Kolonkarzinom-Xenografts in Ratten mit immunhistochemischer Validierung

R Eschbach 1, D Clevert 2, H Hirner-Eppeneder 2, P Kazmierczak 2, M Reiser 1, D Tadros 2, M Schneider 2, L Havla 2, J Schuster 2, M Moser 2, C Cyran 2
  • 1Klinikum der Universität München, Campus Großhadern, Institut für klinische Radiologie, München
  • 2Klinikum der Universität München, Campus Großhadern, Institut für Klinische Radiologie, München

Zielsetzung:

Untersuchung von kontrastverstärktem Ultraschall (CEUS) mit VEGFR-2 spezifischen Microbubbles zur Quantifizierung der Therapieeffekte von Regorafenib auf experimentelle Kolonkarzinome und Korrelation mit dynamischer, kontrastverstärkter (DCE-) MRT

Material und Methodik:

Kolorektale Adenokarzinom-Xenografts werden in 18 athymische Ratten implantiert und randomisiert der Therapie- oder Kontrollgruppe zugeteilt. Die Ratten werden zur Baseline und nach 7 Tagen Regorafenib- bzw. Placebogabe mit CEUS mit VEGFR-2 spezifischen Microbubbles (BR55, Bracco, Italien) und DCE-MRT untersucht. Beim CEUS werden die Tumorperfusion während einer frühen vaskulären Phase sowie die VEGFR-2-spezifische Bindung während einer späten Phase gemessen. Bei der DCE-MRT werden die funktionellen Parameter Plasmafluss (PF) und -volumen (PV) quantifiziert. Zur Validierung werden die CEUS- mit den DCE-MRT-Parametern und den immunohistochemischen VEGFR-2-, CD31- und TUNEL-Färbungen korreliert

Ergebnisse:

Die CEUS Perfusionsparameter nahmen unter Therapie signifikant ab (p < 0.05), während sich keine signifikanten Änderungen in der Kontrollgruppe zeigten (p > 0.05). Die Zahl spezifisch gebundener Microbubbles sank signifikant (p < 0.05) zwischen Tag 0 und Tag 7 in der Therapiegruppe und war an Tag 7 signifikant niedriger (p < 0.05) als in der Kontrollgruppe. PF und PV zeigten unter Therapie eine signifikante Abnahme (p < 0.05). In der Immunhistochemie zeigten sich signifikant weniger VEGFR-2 und CD31 sowie signifikant mehr TUNEL positive Zellen (p < 0.05) in der Therapiegruppe. Die CEUS Parameter korrelierten signifikant (p < 0.05) mit den DCE-MRT Parametern und der Immunohistochemie

Schlussfolgerungen:

CEUS mit BR55 erlaubt die nicht-invasive Quantifizierung funktioneller und molekularer Therapieeffekte von Regorafenib auf experimentelle Kolonkarzinome in vivo mit einer signifikanten Abnahme von CEUS und DCE-MRT Perfusionsparametern sowie einer signifikanten Reduktion spezifisch gebundener Microbubbles unter Therapie, vereinbar mit einer reduzierten VEGFR-2-Expression