Charakterisierung des „fettigen“ Pankreas: Beeinflussen Adipozyten und Immunzellen die Insel?

Fragestellung: Viszerale Adipositas und Entzündungsreaktionen werden für metabolische Entgleisungen und die Entstehung eines Typ-2 Diabetes Mellitus verantwortlich gemacht. Gewebsverfettung, insbesondere der Leber, und erhöhte lokale Immunzellaktivität scheinen Insulinresistenz zu verstärken. Erst ein relatives Insulindefizit führt schlussendlich zu Hyperglykämien. In wie weit Pankreassteatose Struktur und/oder Funktion der Langerhans'schen Inseln beeinflusst, ist nicht geklärt und Gegenstand unserer Untersuchungen.

Methodik: In Pankreasschnitten von 58 Patienten wurden die Expression von Insulin, Glucagon und Somatostatin immunhistochemisch dargestellt. Adipozyten wurden mit Ölrotanfärbung der Lipidtropfen und anhand zytosolischer Adiponektin-Immunfärbung identifiziert. Zusätzlich wurde die Anzahl von Immunzellen in den Inseln anhand CD68-Immunmarkierung bestimmt und mit lokaler Verfettung in einem Umkreis von 500 µm korreliert. Das Zytokinexpressionsmuster von Inseln, gewonnen über Laser Capture Mikroskopie (LCM), wurde mit einem RNA Array abgeschätzt.

Ergebnisse: In 70% der Pankreasresektionen wurde eine variable Anzahl von Adipozyten im Pankreasparenchym detektiert. Nur selten infiltrierten Adipozyten die Inseln. Nicht nur die Größe der Inseln, sondern auch die prozentuale Verteilung von Insulin-, Glucagon- und Somatostatin-produzierenden Zellen war sogar zwischen benachbarten Inseln extrem variable. Verfettung veränderte weder die Immunmarkierung noch die Verteilung der Inselhormone. Auch in Inseln, die vollständig mit Fettzellen umgeben waren, zeigte sich keine veränderte Hormonverteilung. In Inseln, in deren Umgebung Adipozyteninfiltration nachweisbar war, war die Anzahl CD68-positiver Zellen um 50% erhöht. LCM-Inselproben enthielten mRNA Mengen der Chemokine, MCP-1 (CCL2) und CXCL12, nicht aber die proinflammatorischen Zytokine, IL-1b und IFNg.

Schlussfolgerungen: Diese Analysen humaner Gewebsproben aus Pankreasresektionen lassen vermuten, dass Pankreasstatose nicht die Inselstruktur verändert. Allerdings zeigt sich eine erhöhte Immunzellinfiltration, welche funktionelle Folgen haben könnte.