Z Gastroenterol 2015; 53 - KG036
DOI: 10.1055/s-0035-1559062

Erhöhte epitheliale Expression des basolateralen Kaliumkanals KCNN4 in der intestinalen Entzündung

C Süß 1, C Kunst 1, M Müller-Schilling 1, G Wölfel 1
  • 1Universitätsklinikum Regensburg, Innere Medizin I, Regensburg, Deutschland

Einleitung: Wir konnten zeigen, dass K+ Kanalmodulatoren in vitro die epitheliale Wundheilung beeinflussen. Zudem wurde von unserer Gruppe dargestellt, dass Kaliumkanalmodulatoren die Migration von intestinalen Epithelzellen (IEC) nach Vorinkubation mit Interferon-gamma (IFNγ) beeinflussen. Es ist bekannt, dass K+ Kanäle die Zellmigration und Reparaturmechanismen verschiedener Gewebe regulieren. Das Ziel der vorliegenden Studie war es, die Expression der Kaliumkanäle KCNN4 und KCNQ1 in IEC von chirurgischen Resektaten von Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED), Sigmadivertikulitis (SD) oder nicht-entzündlichen Kontrollen (Ctr) in vivo auf mRNA-und Proteinebene zu untersuchen.

Methodik: Die Expression des KCNN4 K+ Kanals und des KCNQ1 K+ Kanals wurden mittels PCR bei IEC von chirurgischen Resektaten von Patienten mit CED, SD und Ktr durch PCR bestimmt. Die Proteinexpression der Kaliumkanaele KCNN4 und KCNQ1 wurden mittels Western Blot untersucht. Die Daten sind ausgedrückt als Mittelwert ± SEM.

Ergebnisse: Die Expression des KCNN4 war bei Pat. mit CED als auch bei Pat. mit SD im Vergleich zu Kontrollen signifikant erhöht (dCT 0,01 ± 0,009 vs. 0,065 ± 0,05, CED vs. Ctr; p < 0,05). Im Gegensatz dazu war die KCNQ1-Expression in allen Gruppen gleich. Vorläufige Daten zeigen im Western Blot einen gegenüber den nicht-entzündeten Kontrollen einen Trend zu gesteigertem KCNN4 Proteingehalt bei Patienten mit CED oder SD. Der Proteingehalt von KCNQ1 zeigt keinen Unterschied zwischen entzündeten und nicht-entzündeten Gewebeproben.

Schlussfolgerungen: Im entzündlichen intestinalen Milieu zeigt sich eine erhöhte Expression des basolateralen Kaliumkanals KCNN4 in vivo. Die Expression des KCNQ1 Kaliumkanals zeigte keinen Unterschied zwischen entzündeten und nicht-entzündeten Gewebeproben. Dies stimmt mit vorherigen in vitro-Daten überein, die eine herausragende Rolle dieses Kaliumkanals für die intestinale Restitution zeigten. Die gesteigerte KCNN4-Expression könnte zur gestörten intestinalen Wundheilung bei chronischer Entzündung beitragen.