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DOI: 10.1055/s-0035-1555530
Scavenger Receptor BI (SR-BI) vermittelt in vivo die selektive HDL-Cholesterin Ester Aufnahme durch die Leber, nicht jedoch die HDL-Partikel Aufnahme
Einleitung: HDL haben eine zentrale Funktion im Cholesterin-Rücktransport zur Leber. HDL-assoziierte Cholesterin Ester (CE) werden (a) selektiv, d.h. unabhängig vom HDL-Partikel und (b) über die Partikelaufnahme von der Leber internalisiert. Scavenger Receptor BI (SR-BI), ein HDL Rezeptor, wird von der Leber exprimiert. Die Funktion von SR-BI im HDL-Stoffwechsel in vivo ist bisher nicht definiert.
Ziele: Die Funktion von SR-BI für die HDL Aufnahme durch die Leber wurde in vivo an Wildtyp (WT) und an SR-BI-defizienten Mäusen (SR-BI-KO) untersucht.
Methodik: WT Mäuse exprimieren SR-BI in der Leber, SR-BI-KO Mäuse exprimieren kein SR-BI. Autologes HDL wurde mit 125I-TC (Protein) und mit [3H] Cholesterin Ether ([3H]CEt) markiert und den jeweiligen Tieren intravenös injiziert. Aus Blutproben Bestimmung der „Fractional Catabolic Rates“ (Plasma-FCRs) für beide Tracer. 24h nach Tracerinjektion Gewebeanalyse auf die jeweilige Radioaktivität (Organ-FCR).
Ergebnisse: Das Plasmacholesterin von WT(n=6) war 87mg/dl, jenes von SR-BI-KO (n=6) 160. Dieser Cholesterinanstieg ist Folge einer HDL-Erhöhung bei SR-BI-KO. Bei WT beträgt die Plasma-FCR für 125I 0,082, für [3H] ist die Plasma-FCR 0,157; bei WT werden HDL CE also selektiv aus dem Plasma eliminiert. Bei SR-BI-KO beträgt die Plasma-FCR für 125I 0,083, für [3H] 0,071; bei SR-BI-KO werden HDL CE nicht selektiv aus dem Plasma entfernt. Bei beiden Tiergruppen ist die Plasma-FCR für 125I nahezu identisch, SR-BI hat also keinen Effekt auf den HDL Partikelmetabolismus. Für die Leber von WT beträgt die Organ-FCR für 125I 0,026, für [3H] ist die Organ-FCR 0,106; HDL CE werden also bei WT selektiv durch die Leber aufgenommen. Für die Leber von SR-BI-KO beträgt die Organ-FCR für 125I 0,032, für [3H] ist dieser Wert 0,036; bei SR-BI-KO werden also keine HDL CE selektiv hepatisch internalisiert. Die HDL Partikelaufnahme (125I) durch die Leber ist bei beiden Tiergruppen nahezu identisch (WT>0,026, SR-BI-KO>0,032).
Schlussfolgerungen: (A) Eine Defizienz von SR-BI in der Leber führt zu einem signifikanten Anstieg des Plasmacholesterins. (B) SR-BI vermittelt unter physiolog. Bedingungen die selektive HDL CE Aufnahme durch die Leber. (C) SR-BI hat in vivo keinen Effekt auf den Metabolismus von HDL Partikeln im Plasma durch die Leber.