Kombination von antigenbeladenen dendritischen Zellen, CpG-Oligonukleotiden und Chemotherapie zur Behandlung von Tumoren im murinen Kolonkarzinom-Modell

Hintergrund/Einleitung: Ein erfolgversprechender Ansatz in der Immuntherapie gegen Malignome ist die Gabe von Dendritischen Zellen (DC), die mit Tumor- Antigen beladen wurden. CpG-Motive in mikrobieller DNA werden vom Immunsystem durch den Rezeptor TLR9 als Gefahrensignal erkannt und sind verantwortlich für die immunmodulatorischen Eigenschaften von synthetischen Oligonukleotiden mit CpG-Motiven (CpG ODN). Die Monotherapie mit ausgereiften und Antigen-beladenen DC oder peritumoralen Injektionen von CpG ODN ist in einem syngenen murinen Kolonkarzinom-Modell effektiv gegen kleine etablierte Tumoren (Heckelsmiller et al. J Immunol 2002). Die Regression großer etablierter Tumoren ist mit einer solchen Monotherapie jedoch nicht zu erzielen.

Material und Methoden: Ex vivo kultivierte und ausgereifte DC werden mit CpG ODN peritumoral und tumorfern koinjiziert.

Ergebnisse: Eine komplette Remission dieser Tumore wird durch die Kombination einer tumorfernen Injektion von ex vivo ausgereiften aktivierten DC und CpG ODN mit einer peritumoralen Injektion von CpG ODN erzielt. Durch Depletion von CD8-T-Zellen kann eine T-Zell-Abhängigkeit der Tumor-Abstoßung nachgewiesen werden. Auf die Behandlung ansprechende Mäuse zeigen eine Infiltration von DEC-205-positiven DC im Tumor. Im Vergleich war die Zytostatika-Therapie mit 5-Fluoruracil und Leukovorin nicht in der Lage, Tumoren der gleichen Größe zu kontrollieren. Darauf aufbauend wird die Kombination der CpG-Therapie mit der Gabe eines spezifischen COX-II-Inhibitors in diesem Tumormodell untersucht.