Z Gastroenterol 2003; 41 - P204
DOI: 10.1055/s-0035-1555406

Überadditiver Effekt einer Kombination aus Tamoxifen und einem Retinoid in der Therapie des HCC in vitro

M Ganslmayer 1, C Herold 1, M Ocker 1, G Kraemer 1, EG Hahn 1, D Schuppan 1
  • 1Med. Kilnik I mit Poliklinik, Uni Erlangen-Nürnberg

Einleitung: Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) gilt als chemo-resistent.Wir konnten zellkulturell eine anti-proliferative und pro-apoptotische Effektivität des Anti-Östrogens Tamoxifen (TAM) und des Retinoids 9cis Retinsäure (CRA) nachweisen. Eine Kom-bination der beiden Substanzen zeigte über-additive Effekte. Es gibt bislang keine in vivo Daten zur Wirkung von TAM und/oder CRA in einem Tiermodell des HCC.

Methoden: Es wurde ein syngenes HCC-Modell in immunkompetenten Ratten etabliert. MH777 Zellen wurden in vitro kultiviert und subkapsulär in die Leber von Buffaloratten (250g, min. 12 Tiere/ Gruppe) injiziert (15. Passage, 10×106 Zellen). Ab dem 5. post-operativen Tag wurde für 21 Tage mit TAM (3mg/kg i.p.) und/oder CRA (10mg/kg KG) behandelt. Es wurden die Tumorgröße sowie die Metastasierungsrate evaluiert. Parameter wie Gewicht, Verhalten und AZ wurden als Hinweise auf Nebenwirkungen dokumentiert. Es wurden HE-Färbungen, eine Immunhisto-chemie mit PCNA sowie ein TUNEL Assay durchgeführt.

Ergebnisse: Nach 28 Tagen hatte der Tumor in Placebo-Tieren ein Volumen von 17±4 cm3. TAM und CRA alleine führten zu keiner signifikanten Tumorgrößenreduktion, während die Kombination überadditive Effekte zeigte (Wachstumshemmung um 70±10 59. Nur die Kombinationstherapie senkte die Metastasierungsrate effektiv. Es traten nur Anzeichen einer allgemeinen Stresssituation (Durchfall, Haarausfall) auf. In den immunhistochemischen Färbungen für Apoptose und Proliferation zeigte sich die deutliche Überlegenheit der Kombinationstherapie.

Schlussfolgerung:

  • Die eingesetzte Therapie zeigte deutlichen anti-tumoralen Effekt.

  • Die Kombinationstherapie ist der Mono-therapie weit überlegen.

  • Die Wirkung wird zumindest teilweise über Apoptoseinduktion vermittelt.

  • Es sollen Kombinationen mit weiteren Biomodulatoren evaluiert werden, die in vitro noch höhere Effektivität zeigten.

  • Klinische Studien für eine medikamentöse Kombinationstherapie beim HCC sind in Vorbereitung.