Z Gastroenterol 2003; 41 - P74
DOI: 10.1055/s-0035-1555276

Gestörte Formation von Peyerschen Plaques bei CCR6 defizienten Mäusen

M Floer 1, A Lügering 1, IR Williams 2, W Domschke 1, T Kucharzik 1
  • 1Medizinische Klinik und Poliklinik B, Universitätsklinikum Münster
  • 2Emory University, Atlanta, GA, USA

Einleitung: Das Chemokin MIP3alpha wird spezifisch durch das Follikel-assoziierte Epithel (FAE) exprimiert, das die Peyerschen Plaques (PP) bedeckt und dessen einziger bekannter Rezeptor der Chemokinrezeptor 6 ist (CCR6). Es ist bekannt, das CCR6 defiziente Mäuse ein verändertes intestinales Immunsystem aufweisen. Über die Bedeutung der MIP3alpha/CCR6 Interaktion für die Formation von Peyerschen Plaques ist bisher wenig bekannt.

Methoden: Von CCR6/EGFP knock-out/knock-in Mäusen wurden die Milz, mesenteriale Lymphknoten (MLN) und PP Lymphozyten isoliert und durch FACS Analyse charakterisiert. Hierzu wurden Antikörper gegen Subpopulationen von B- und T-Zellen verwendet. Immunhistochemisch wurde die zelluläre Verteilung dieser Subpopulationen untersucht. M Zellen wurden durch den murinen M Zell Marker UEA-1 sowie transmissions-elektronenmikroskopisch identifiziert.

Ergebnisse: Histologische Untersuchungen und Zell Zählungen von CCR6-/- PP zeigten eine signifikante Reduktion der Größe und Zellzahl von PP verglichen mit heterozygoten Kontrollen (50,6%±9) während die absolute Zahl der PP keine Unterschiede aufwies. FACS Analysen von Lymphozytensubpopulationen demonstrierten einen proportionalen Verlust von B-Zellen und T-Zellen (B220 control52,8% CCR6-/-51,2%,CD3 control 44,7%/ CCR6-/-48.9% bei verringerter abs. Zellzahl), während distinkte T-Zell Populationen eine verminderte CD4 und CD8 Ratio aufwiesen (CD4 control 51,2%/CCR6-/-30%, Ratio 1:1,6, CD8 control 22,9%/CCR6-/-46,4%, Ratio 1:2). Zudem zeigt sich ein reduzierter Anteil von M Zellen im FAE von CCR6 knockout Tieren (8% vs. 2%, p<0,001). Im Gegensatz dazu konnten keine Unterschiede in der Zusammensetzung von Milz und mesenterialen Lymphknoten gefunden werden.

Disskusion: Die Ergebnisse deuten auf eine Interaktion von CCR6 mit seinem Chemokin Liganden MIP3alpha hin, der durch das FAE exprimiert wird und wichtig für die im PP generierte Immunantwort ist. Zusätzlich unterstützen die Daten die These, das die Bildung der M Zellen abhängig ist von subepithelial gelegenen Lymphozytenpopulationen.