TA-MUC1 und der humanisierte Antikörper Pankomab-GEX TM – Fächerübergreifender Benefit von Ergebnissen aus der gynäkologischen Onkologie am Beispiel des Larynxkarzinoms

Einleitung/Zielsetzung: Obwohl Tumore des Kopf-Hals-Bereiches weltweit an 6. Stelle aller Malignome stehen, gibt es bisher weder spezifische Tumormarker noch spezifische therapeutische Antikörper. Nachdem bereits Zusammenhänge zwischen Zervixkarzinomen und Oropharynxkarzinomen aufgrund der HPV-Assoziation bestehen, suchten wir nach weiteren Parallelen in der gynäkologischen Onkologie, da es sich auch beim Larynxkarzinom zu 90% um ein Plattenepithelkarzinom handelt. Das TA-MUC1, das nahezu ausschließlich tumorassoziierte Epitop von Muzin 1, zeigt zusammen mit seinem spezifischen Antikörper PankMab-GEX^TM bereits gute Ergebnisse in einer klinischen Studie Phase 2b bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom. Darüber hinaus konnte unsere Arbeitsgruppe auch eine relevante Bedeutung des TA-MUC1 für die Biologie von Mammakarzinomen zeigen. Über 95% aller untersuchten Mamma-Karzinome waren positiv für den PankoMab-GEX^TM.

Material & Methoden: In der vorliegenden Studie untersuchten wir das TA-MUC1 an Paraffinmaterial von 129 Patienten sowie an verschiedenen Normalgeweben aus dem Kopf-Hals-Bereich (Autopsie, n = 5) immunhistochemisch mit dem humanisierten monoklonalen Antikörper PankoMab-GEX^TM mittels ABC-Peroxidase-System. Die nach Remmele ausgewerteten Expressionsdaten setzten wir in Korrelation mit Grading, Staging und Überlebenszeiten.

Ergebnisse: G1 Tumore zeigten eine signifikant verminderte Expression für das TA-MUC1 zu G2 (p < 0,001) und zu G3 (p < 0,001). Korrelierend zum Tumorstadium nahm die TA-MUC1 Expression signifikant zu (p < 0,001). Alle untersuchten Normalgewebe (Zunge, Stimmlippe, Larynx, Pharynx, Epiglottis) zeigten keinerlei Anfärbung für den PankoMab-GEXTM. Die Kaplan-Meier Analyse zeigte deutliche Unterschiede beim Überleben hinsichtlich Grading und Staging: G2/G3 zu G1; p = 0,0054 und T1 zu T > 1; p = 0,007.

Zusammenfassung: Unsere Ergebnisse zeigen eindeutig auch eine Relevanz des TA-MUC1 für die Tumorbiologie von Larynxkarzinomen. Das völlige Fehlen des TA-MUC1 in allen normalen Geweben des Kopf-Hals-Bereiches sowie die deutliche Expression in den meisten G2 und G3 Tumoren lassen auf ein großes Potential des PankoMab-GEX^TM für eine Antikörpertherapie auch für Patienten mit Larynxkarzinomen schließen. Er könnte darüber hinaus als diagnostischer Antikörper eine Rolle spielen, da die Expression aller G1-Tumore entweder negativ oder aber in einem IRS-irrelevanten Bereich liegt.