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DOI: 10.1055/s-0035-1550567
Die DETECT-Studien: zirkulierende Tumorzellen (CTC) beim metastasierten Mammakarzinom (MBC)
Zielsetzung:
Mit den DETECT-Studien sollen individuelle Therapieansätze basierend auf Nachweis und Phänotypisierung von zirkulierenden Tumorzellen (CTC) etabliert werden.
Material und Methoden:
Patientinnen mit HER2-negativem MBC werden für die DETECT-Studien III und IV auf die Präsenz von CTC (CellSearch-System, Janssen LLC) untersucht und anhand des HER2-Status der CTC den Teilstudien zugeteilt.
Patientinnen mit HER2-positiven CTC werden in DETECT III zur Standardtherapie (Chemotherapie oder endokrine Therapie) +/- Lapatinib randomisiert. Hierbei soll die Effektivität einer HER2-gerichteten Therapie über die Dynamik der CTC-Anzahl evaluiert werden.
Patientinnen mit HER2-negativen CTC werden in die DETECT IV-Studie eingeschlossen. Dabei erhalten Patientinnen mit hormonrezeptor-positivem Brustkrebs eine endokrine Therapie plus Everolimus (DETECT IVa); Patientinnen mit triple-negativem oder hormonrezeptor-positivem Mammakarzinom und Indikation zur Chemotherapie werden mit Eribulin (DETECT IVb) behandelt.
Die neue randomisierte Studie DETECT V bietet Patientinnen mit hormonrezeptor-positivem, HER2-positivem MBC eine Therapie mit einer dualen HER2-Blockade (Trastuzumab/Pertuzumab) in Kombination mit endokriner oder Chemotherapie. Hierbei soll die Lebensqualität der Patientinnen anhand des Auftretens von unerwünschten Ereignissen verglichen werden. Zusätzlich soll ein auf der Markerexpression von CTC basierter „Endocrine Responsiveness Score“ entwickelt werden.
Ergebnisse:
Mit bisher über 1100 gescreenten Patientinnen sind die DETECT-Studien weltweit das größte Studienkonzept, welches Therapieentscheidungen auf Basis von CTC-Detektion und CTC-Phänotypisierung trifft. Die begleitenden CTC-basierten translationalen Forschungsprojekte untersuchen weitere Marker zur molekularen Charakterisierung der CTCs und deren Eignung zur Vorhersage des therapeutischen Ansprechens auf unterschiedliche Behandlungen.
Zusammenfassung:
Das DETECT-Studienkonzept analysiert den prädiktiven Wert von CTC für verschiedene Therapieinterventionen mit dem Ziel einer weiter personalisierten Tumortherapie.