Diabetologie und Stoffwechsel 2015; 10 - P226
DOI: 10.1055/s-0035-1549732

Reproduzierbar Schwankungsarme Blutspiegel beim Neuen Insulin Glargin 300 E/ml

R Becker 1, I Nowotny 1, L Teichert 1, K Bergmann 1, C Kapitza 2
  • 1Sanofi Aventis Deutschland GmbH, Frankfurt am Main, Germany
  • 2Profil, Neuss, Germany

Hintergrund: Blutspiegel von Basalinsulinen sollten schwankungsarme Tagesprofile (diurnale Fluktuation) von hoher Reproduzierbarkeit zeigen, um eine wirksame und sichere Anwendung zu gewährleisten.

Material und Methoden: 50 Patienten mit Typ-1-Diabetes wurden in eine monozentrische, doppelblinde randomisierte euglykämische Clamp-Studie in einer cross-over Sequenz eingebunden. Die Durchführung erfolgte über jeweils 24h nach vorausgegangener 6-tägiger 1x-täglicher Gabe von 0,4 E/kg Insulin glargin 300 E/ml (U300) zum Nachweis der Äquivalenz der Bioverfügbarkeit zweier unterschiedlicher Formulierungen (R: Standard-Zylinderampulle; T: Durchstechflasche) und zur Abschätzung der individuellen Tag-zu-Tag Schwankungen in den Blutspiegeln. Die Insulinkonzentration (INS) wurde im Serum mittels Radioimmunassay ermittelt.

Ergebnisse: Die kumulierte Insulin Exposition, INS-AUC, war für beide Formulierungen gleich, T/R war 1,00 (90%-VB: 0,95 – 1,06). Aufgrund der geringen Schwankung der INS-Konzentration im zeitlichen Verlauf entwickelte sich die kumulative Gesamtexposition (Median INS-AUCt/INS-AUC24) über 24h linear und die Abweichung (BDE = [Cmax-Cmin]/2) von der durchschnittlichen Konzentration innerhalb von 24h (CAVG= INS-AUC24/24) betrug lediglich 3,3µE/ml. Die diurnale Fluktuation um den Durchschnittswert war gering; das Verhältnis von Spitzenwert zu Tiefstwert (Peak-to-Trough-Ratio [PTR]= Cmax/Cmin) war < 2; SWING ([Cmax-Cmin]/Cmin = PTR – 1) und Peak-to-Trough-Fluktuation (PTF =[Cmax-Cmin]/CAVG) betrugen < 1. Die Reproduzierbarkeit von INS-AUC war hoch. Die Schwankung dargestellt als intra-individueller Schwankungskoeffizient CV% von INS-AUC betrug 17,4% (90%-VB: 14,9 – 21,1) bei einem interindividuellen CV% (INS-AUC) von 34,8% (90%-VB: 28,8 – 43,4).

Schlussfolgerung: U300 kann sich durch sein gleichmäßiges und schwankungsarmes Tagesprofil, gezeigt anhand einer klinisch relevanten Dosierung von 0,4 E/kg in Typ-1-Diabetikern, als ein für den Gebrauch sicheres und wirksames Basalinsulin erweisen.

Die Studie wurde von Sanofi gesponsert