Diabetologie und Stoffwechsel 2015; 10 - P40
DOI: 10.1055/s-0035-1549546

Duale Add-on-Therapie bei unter Metformin unzureichend kontrolliertem Typ 2 Diabetes: Randomisierte, doppelblinde Studie mit Saxagliptin plus Dapagliflozin vs. Saxagliptin oder Dapagliflozin allein

J Rosenstock 1, L Hansen 2, P Zee 2, Y Li 2, W Cook 3, B Hirshberg 3, N Iqbal 2, R Rist 4
  • 1Dallas Diabetes and Endocrine Center, Dallas, Germany
  • 2Bristol-Myers Squibb, Princeton, United States
  • 3AstraZeneca, Gaithersburg, United States
  • 4AstraZeneca GmbH, Wedel, Germany

Fragestellung: SGLT-2- und DPP-4 Inhibitoren haben komplementäre Wirkmechanismen, die zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle beitragen – bei geringem Hypoglykämierisiko und potenzieller Gewichtsreduktion. Wirksamkeit und Verträglichkeit der dualen Add-on-Therapie mit Saxagliptin (SAXA) und Dapagliflozin (DAPA) zu Metformin wurden daher in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Studie untersucht.

Methodik: Erwachsene T2DM-Patienten (HbA1c ≥8,0-≤12,0%, n = 534) erhielten über 24 Wochen zusätzlich zu ihrer Basistherapie mit retardiertem Metformin (≥1500 mg/Tag) entweder SAXA (5 mg/Tag) + DAPA (10 mg/Tag) oder SAXA + Placebo bzw. DAPA + Placebo. Primärer Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung des HbA1c-Wertes vom Ausgangswert bis Woche 24. Hinsichtlich Verträglichkeit wurden unerwünschte Ereignisse (UE) und Hypoglykämien erfasst.

Ergebnisse: Adjustierte HbA1c-Verringerungen vom Ausgangswert betrugen -1,47% unter SAXA + DAPA verglichen mit -0,88% unter SAXA + Placebo (Unterschied 0,59%; p < 0,0001) und mit -1,20% unter DAPA + Placebo (Unterschied 0,27%; p < 0,02). Die adjustierten Anteile der Studienteilnehmer, die einen HbA1c < 7% erreichten, betrugen 41% (SAXA + DAPA), 18% (SAXA + Placebo) und 22% (DAPA + Placebo). UE traten bei 48,6% (SAXA + DAPA), 52,8% (SAXA + Placebo) und 48,6% (DAPA + Placebo) der Studienteilnehmer auf. Harnwegs- und Genitalinfektionen wurden mit zuvor berichteten Häufigkeiten beobachtet. Bei nur 1,1%, 0,6% bzw. 1,1% der Studienteilnehmer traten Hypoglykämien (keine schweren Ereignisse) auf.

Schlussfolgerung: Die duale Add-on-Therapie mit der gut verträglichen Kombination aus SAXA plus DAPA bei unter Metformin unzureichend kontrollierten T2DM-Patienten verbesserte die glykämische Kontrolle signifikant besser als der Zusatz von SAXA oder DAPA allein. Mehr als 40% der Patienten erreichten unter der Dreifachtherapie das Therapieziel – bei einem sehr geringen Hypoglykämierisiko.