Diabetologie und Stoffwechsel 2015; 10 - P38
DOI: 10.1055/s-0035-1549544

DURATION-1-Verlängerung: Wirksamkeit und Verträglichkeit von wöchentlichem Depot-Exenatide über 6 Jahre bei T2DM-Patienten

RR Henry 1, EJ Klein 2, J Malloy 3, PS Griffin 4, M Zhou 5, N Iqbal 5, K Hollstein 6
  • 1VA San Diego Healthcare System and University of California, San Diego, United States
  • 2Capital Clinical Research Center, Olympia, United States
  • 3Bristol-Myers Squibb, San Diego, United States
  • 4Bristol-Myers Squibb, Hopewell, United States
  • 5Bristol-Myers Squibb, Princeton, United States
  • 6AstraZeneca GmbH, Wedel, Germany

Fragestellung: In der 30-wöchigen kontrollierten DURATION-1-Studie führte wöchentliches Depot-Exenatide bei T2DM-Patienten unter oralen Antidiabetika zu einer größeren HbA1c-Reduktion als Exenatide 2x tgl. (-1,9% vs. -1,5%; p = 0,002) bei vergleichbarer Gewichtsreduktion. In der unbefristeten offenen Studienverlängerung erhielten alle Patienten Depot-Exenatide; wir berichten über die 6-Jahres-Follow-up-Daten.

Methodik: Wirksamkeitsparameter wurden für die 6-Jahres-Completer-Population (n = 127 [43%]) und Verträglichkeitsparameter für die ITT-Population (n = 295) berechnet.

Ergebnisse: Die durchschnittlichen Ausgangwerte der Completer-Population betrugen: HbA1c 8,2%; NPG 166 mg/dL; Gewicht 101 kg; Diabetesdauer 7 Jahre. Bei Completern war der HbA1c-Wert nach sechs Jahren signifikant gegenüber dem Ausgangswert reduziert (-1,6% [95%-KI -1,9, -1,4]); 45% bzw. 32% der Studienteilnehmer erzielten einen HbA1c < 7,0% bzw. ≤6,5%. NPG (-29 mg/dL [-38, -19]) und Gewicht (-4,3 kg [-6,0, -2,6]) wurden auch signifikant reduziert und es zeigten sich Verbesserungen bei kardiovaskulären Markern. Die meisten Verbesserungen wurden bereits nach 30 Wochen beobachtet und über sechs Jahre aufrechterhalten. In der ITT-Population war Übelkeit (meistens leicht) das häufigste unerwünschte Ereignis (UE) unter Depot-Exenatide von Woche 0 – 30 (expositionsadjustierte jährliche Ereignisrate 0,85), verringerte sich jedoch im Studienverlauf (Woche 30 – 6 Jahre: 0,08), ebenso wie Pruritus und Erythem an der Injektionsstelle (von 0,51 auf 0,02 bzw. 0,14 auf 0,01). Zum Studienabbruch führende während der Behandlung auftretende UE waren selten (Woche 30 – 6 Jahre: 6,6%). Es wurden keine schweren Hyperglykämien beobachtet. Die meisten leichten Hypoglykämien traten unter begleitender Sulfonylharnstoff-Behandlung auf.

Schlussfolgerung: Behandlung mit wöchentlichem Depot-Exenatide ging mit signifikanten, langanhaltenden Verbesserungen der glykämischen Kontrolle und des Gewichtes über sechs Jahre ohne unerwartete UE einher.