Verstärkte hepatische Expression neuer MicroRNA bei ABCB4-/- Mäusen im Langzeitmodell

Einleitung: MicroRNA spielen in der Aufrechterhaltung der Leberhomöostase und in der Modulation verschiedener pathologischer Prozesse, welche mit einer Leberschädigung assoziiert sind, eine bedeutende Rolle. Ziel der vorliegenden Studie war die Untersuchung der MicroRNA-Expression in der Leber von Mausmodellen für die sklerosierende Cholangitis, die Überexpression des großen Hepatitis B Virus (HBV)-Hüllproteins sowie einem Kombinationsmodell (Hybridmäuse).

Methoden: Zunächst wurden 92 MicroRNA in der Leber von 16 Wochen alten HBV+/–ABCB4-/-Hybrid-Mäusen mittels miFinder-MicroArray (Qiagen®) analysiert. Als Kontrolle wurde MicroRNA von entsprechenden transgenen Mäusen, Knock-out Mäusen und Wildtypen verwendet. Nach Auswertung der Array-Analysen wurden ausgewählte MicroRNA mittels qPCR in der Leber von 8, 16, 26 sowie 52 Wochen alten Mäusen verifiziert.

Ergebnisse: Die Array-Analyse ergab eine mehr als zweifache Hochregulation bei folgenden MicroRNA: miR-34c-5 p, 182 – 5 p, miR-214 – 3 p, miR-141 – 3 p, miR-411 – 5 p, miR-27a-3 p, miR-125b-5 p, miR-199a-5 p, miR-199a-3 p, miR-96 – 5 p, miR-15b-5 p sowie miR-16 – 5 p. In der anschließenden quantitativen Real-Time-PCR konnten diese Ergebnisse in ABCB4-/- Mäusen bestätigt werden. In HBV-transgenen Mäusen (Churin 2014) hingegen zeigte sich keine signifikante Änderung der MicroRNA-Expression.

Schlussfolgerung: Die vorliegende Studie zeigt, dass neben den bislang bekannten MicroRNA im Rahmen einer spezifischen Leberschädigung (ABCB4-/-) noch weitere bisher nicht mit Leberschäden assoziierte MicroRNA in ihrer Expression verändert werden. Insgesamt können diese neuen Befunde beitragen, die Pathogenese cholestatischer Lebererkrankungen zu verstehen und therapeutische Optionen zu erarbeiten.

Literatur: Churin Y, Roderfeld M, Stiefel J, Würger T, Schröder D, et al. (2014) Pathological Impact of Hepatitis B Virus Surface Proteins on the Liver Is Associated with the Host Genetic Background. PLoS ONE 9(3): e90608.

Korrespondierender Autor: Würger, Tilman

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