Geburtshilfe Frauenheilkd 2014; 74 - PO_Onko05_08
DOI: 10.1055/s-0034-1388410

Der Zusammenhang zwischem dem Polarisationsphänotyp von Tumor-assoziierten Makrophagen (TAM), Zytokinspiegeln und dem progressionsfreien Überleben bei Ovarialkarzinompatientinnen

JM Jansen 1, S Reinartz 1, R Müller 2, S Müller-Brüsselbach 2, T Schumann 2, F Finkernagel 2, A Wortmann 2, W Meissner 2, M Krause 2, U Wagner 1
  • 1Universitätsklinikum Gießen u. Marburg GmbH, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Marburg, Germany
  • 2Philipps-Universität Marburg, Institut für Molekularbiologie und Tumorforschung, Marburg, Germany

Fragestellung: Tumor-assoziierte Makrophagen sind im Aszites von Patientinnen mit einem fortgeschrittenen Ovarialkarzinom zu finden. Man ging bisher davon aus, dass TAMs mit einer antiinflammatorischen M2-Polarisation eine wichtige Rolle bei Entstehung, Progress und Metastasierung dieser Erkrankung spielen. Wir haben nun die Hypothese aufgestellt, dass bestimmte TAM-Phänotypen mit einem schlechteren Outcome beim Ovarialkarzinom vergesellschaftet sind.

Methodik: Wir analysierten den Polarisationsphänotypen der TAMs und das jeweilige Zytokinmilieu aus 30 Aszitesproben, die wir im Rahmen der Radikaloperationen bei Ersterkrankung gewannen. Die TAM-Aufbereitung, die FACS-Analyse der Oberflächenmarker, sowie das Genprofiling wurden bereits in einer vorherigen Publikation beschrieben (Reinartz et al). Die Zytokinanalyse erfolgte über herkömmliche ELISA. Letzlich waren die Ergebnisse von 20 Patientinnen auswertbar.

Ergebnis: 17 von diesen wiesen eine Misch-Polarisation aus M1/M2 auf. Der M2-typische Oberflächenmarker CD163 korrelierte negativ mit dem rezidivfreien Überleben (PFS) (p < 0,01), war jedoch proportional zu den Asziteskonzentrationen der Zytokine IL-6 und IL-10 (p < 0,01). Beide Zytokine vermögen die Expression von CD163 zu induzieren und ihre Konzentrationen zeigten demzufolge ebenso einen inversen Zusammenhang mit dem PFS (p < 0,01).

Schlussfolgerung: In der vorliegenden Studie untersuchten wir die Polarisation, Regulation und klinische Bedeutung der TAMs aus Aszites von Patientinnen mit einem fortgeschrittenen serösen Ovarialkarzinom. Es wurde gezeigt, dass eine CD163-exprimierende TAM-Subgruppe existiert, welche positiv mit den IL-6- bzw. IL-10-Spiegeln, jedoch negativ mit dem PFS korreliert. Ein Zusammenhang zu der bekannten M1/M2-Polarisation bestand nicht. Obwohl eine Korrelation zwischen bestimmten Zytokinen und dem klinischen Outcome schon länger bekannt ist, ist dies die erste Untersuchung, die diesen bezogen auf CD163-Zellen und das PFS zeigt.