Z Gastroenterol 2014; 52 - KC153
DOI: 10.1055/s-0034-1386455

Wirksamkeit von DC Beads®, Irinotecan und Bevacizumab bei transarterieller Chemoembolisation kolorektaler Lebermetastasen im Tiermodell

C Ziemann 1, J Sperling 2, MC Malter 3, K Keller 3, J Roller 1, O Kollmar 2, MW Laschke 3, M Glanemann 1, MD Menger 3
  • 1Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie, Homburg, Germany
  • 2Universitätsmedizin Göttingen, Abteilung Allgemein-, Viszeral- und Kinderchirurgie, Göttingen, Germany
  • 3Universität des Saarlandes, Institut für Klinisch-Experimentelle Chirurgie, Homburg, Germany

Einleitung: Die Transarterielle Chemoembolisation (TACE) der Leber ist bei Lebermetastasen und primären hepatozellulären Karzinomen ein etabliertes Verfahren. Allerdings gibt es keine Untersuchungen zur Wirksamkeit von Chemoembolisaten in Kombination mit Chemo- und/oder Antikörpertherapien. Daher haben wir in der vorliegenden Studie die Effektivität von DC Beads® (DCB, 70 – 150 µm) in Kombination mit Irinotecan (IR) und/oder Bevacizumab (BE) auf das Wachstum kolorektaler Lebermetastasen untersucht.

Material und Methoden: 38 Wistar Albino Glaxo von Rijswijk (WAG/Rij) Ratten wurden in 5 Gruppen randomisiert und erhielten eine subkapsuläre Implantation von 5 × 105 kolorektalen Tumorzellen (CC531) in den linkslateralen Leberlappen. In allen Gruppen wurde nach 8 Tagen eine TACE über die Arteria gastroduodenalis durchgeführt. Die Tiere erhielten entsprechend der Versuchsgruppenzuordnung entweder DCB alleine, DCB und IR (90 mg/m2), DCB und BE (5 mg/kg KG) oder die Kombination aller drei Substanzen. Tiere der Kontrollgruppe erhielten lediglich Kochsalzlösung (NaCl). Die Tumorgröße wurde an Tag 8 und 11 unter Verwendung von dreidimensionalem 40-MHz-Ultraschall gemessen. An Tag 11 wurden das Leber- und Tumorgewebe für histologische und immunhistochemische Analysen entnommen.

Ergebnisse: Tiere der Kontrollgruppe zeigten an Tag 11 ein Tumorvolumen von ˜160% im Vergleich zu Tag 8. Die Gabe von DCB alleine (˜100%) sowie DCB mit IR (˜90%) bzw. DCB mit BE (˜80%) konnte das Tumorwachstum signifikant reduzieren. Bei Kombination aller drei Substanzen ergab sich eine Wachstumsreduktion von ˜50%. Diese war signifikant im Vergleich zur Kontrollgruppe, DCB alleine sowie DCB mit IR. Immunhistochemische Analysen der Tumore zeigten signifikant mehr nekrotische Areale nach Gabe von DCB mit BE sowie DCB mit IR und BE im Vergleich zur Kontrollgruppe und im Vergleich zur alleinigen Gabe von DCB. Die Proliferationsrate der Tumorzellen war bei Kombination aller drei Substanzen sowohl im Vergleich zur Kontrollgruppe als auch nach alleiniger Applikation von DCB signifikant reduziert.

Zusammenfassung: Die vorliegende Studie zeigt, dass die Kombination von DCB mit BE und IR das Wachstum kolorektaler Lebermetastasen im Vergleich zur alleinigen Therapie mit DCB signifikant hemmt.