NK und T Zell Antworten sind assoziiert mit dem HBs Antikörper-Titer nach erfolgreicher Hepatitis B Auffrischungsimpfung

Einleitung: Eine Hepatitis B Virus (HBV) Infektion kann durch eine Impfung mit HBsAg verhindert werden. Mit der Zeit nimmt der anti-HBs Titer jedoch typischerweise ab und kann vereinzelt sogar unter die Nachweissgrenze fallen. Eine Auffrischungsimpfung induziert jedoch meistens protektive Antikörper-Titer innerhalb von 4 Wochen. Diese schnelle Immunantwort legt ein immunologisches Gedächtnis nahe, dessen Eigenschaften bisher nur wenig charakterisiert sind.

Ziel: Die vorliegende Studie möchte Immunparameter identifizieren die zu einer erfolgreichen Auffrischungsimpfung beitragen.

Methoden: 32 von 158 (20%) Probanden, die vor mehr als 10 Jahren geimpft wurden, hatten anti-HBs Titer < 12mIU/ml und erhielten somit eine Auffrischungsimpfung. Anti-HBs Titer, NK-Zell und T-Zell Antworten wurden mittels EIA, FACS und ELISPOT 1, 7 und 21 Tage nach der Auffrischungsimpfung untersucht.

Ergebnisse: Von den 32 Probanden die eine Auffrischungsimpfung erhielten, wurden 53% nach der ersten Woche und 94% nach drei Wochen anti-HBs positiv. Hierbei gab es eine Korrelation zwischen der HBs-spezifischen T-Zell Antwort (p = 0,002; rho = 0,62) sowie der Frequenz an HBs-spezifischen poly-funktionalen IFNg+TNFa+ CD4 T Zellen (p = 0,0087, rho = 0,57) vor mit dem Anti-HBs Titer drei Wochen nach der Auffrischungsimpfung. Eine lineare Regressionsanalyse bestätigte beide als signifikante Prädiktoren.

Die Auffrischungsimpfung führte ebenfalls zu einer Aktivierung von innaten Immunzellen. Die Frequenz von reifen CD57+ NK Zellen (52,3 ± 2,4% vs. 55,2 ± 2,1%, p = 0,0015) sowie die Expression von CD122 war eine Woche nach der Auffrischungsimpfung erhöht (MFI 514 ± 20 vs. 558 ± 31, p = 0,026). IFNg+ CD56Bright NK Zellen waren ebenfalls vermehrt detektierbar (87,9 ± 1,9% vs. 91,4 ± 1,7%, p = 0,03) jedoch korrelierten sie invers zur Menge des sezernierten Th2 Zytokin IL-10 (p = 0,002, Rho =-0,66) und zum anti-HBs Titer drei Wochen nach erfolgter Auffrischungsimpfung (p = 0,039, Rho =-0,46).

Schlussfolgerung: Humorale and zelluläre Immunantworten bleiben selbst für Jahrzehnte nach primären HBV Impfung erhalten, sogar in denjenigen mit einem negativen anti-HBs Titer. Das Vorhandensein von polyfunktionellen CD4 T Zellen gegen HBsAg könnte als Prädiktor für eine erfolgreiche Auffrischungsimpfung verwendet werden.