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Synlett 2015; 26(09): 1175-1178
DOI: 10.1055/s-0034-1380509
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© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Synthesis and Biological Evaluation of Cystobactamid 507: A Bacterial Topoisomerase Inhibitor from Cystobacter sp.

María Moreno
a   Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ) der Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover, Germany   Email: andreas.kirschning@oci.uni-hannover.de
,
Walid A. M. Elgaher
b   Wirkstoffdesign und Optimierung, Helmholtz Institut für Pharmazeutische Forschung Saarland, Universität des Saarlandes, Campus C2.3, 66123 Saarbrücken, Germany
,
Jennifer Herrmann
c   Abteilung Mikrobielle Naturstoffe, Helmholtz Institut für Pharmazeutische Forschung Saarland, Helmholtz Zentrum für Infektionsforschung (HZI), Universität des Saarlandes, Campus C2.3, 66123 Saarbrücken, Germany
d   Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF), Standort Hannover-Braunschweig, Germany
,
Nadin Schläger
a   Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ) der Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover, Germany   Email: andreas.kirschning@oci.uni-hannover.de
,
Mostafa M. Hamed
b   Wirkstoffdesign und Optimierung, Helmholtz Institut für Pharmazeutische Forschung Saarland, Universität des Saarlandes, Campus C2.3, 66123 Saarbrücken, Germany
,
Sascha Baumann
c   Abteilung Mikrobielle Naturstoffe, Helmholtz Institut für Pharmazeutische Forschung Saarland, Helmholtz Zentrum für Infektionsforschung (HZI), Universität des Saarlandes, Campus C2.3, 66123 Saarbrücken, Germany
d   Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF), Standort Hannover-Braunschweig, Germany
,
Rolf Müller
c   Abteilung Mikrobielle Naturstoffe, Helmholtz Institut für Pharmazeutische Forschung Saarland, Helmholtz Zentrum für Infektionsforschung (HZI), Universität des Saarlandes, Campus C2.3, 66123 Saarbrücken, Germany
d   Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF), Standort Hannover-Braunschweig, Germany
,
Rolf W. Hartmann
b   Wirkstoffdesign und Optimierung, Helmholtz Institut für Pharmazeutische Forschung Saarland, Universität des Saarlandes, Campus C2.3, 66123 Saarbrücken, Germany
,
Andreas Kirschning*
a   Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ) der Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover, Germany   Email: andreas.kirschning@oci.uni-hannover.de
› Author Affiliations
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Publication History

Received: 26 January 2015

Accepted after revision: 05 March 2015

Publication Date:
01 April 2015 (online)

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Abstract

The first total synthesis of cystobactamid 507, a member of a class of new natural products with strong inhibitory activity towards bacterial topoisomerases, is reported. Synthetic key challenges are the central tetrasubstitued arene and the low chemical reactivity of anilines and ortho-phenolic and isopropoxy-substituted benzoic acids. Biological evaluations demonstrate that cystobactamid 507 inhibits several Gram-positive pathogens but at significantly lower concentrations than described for the larger members of this natural product family.

Key words

amides - antibiotics - medicinal chemistry - natural products - total synthesis

Supporting Information

    Supporting information for this article is available online at http://dx.doi.org/10.1055/s-0034-1380509. Included are experimental procedures, spectral data and copies of 1H and 13C NMR spectra of all new compounds and intermediates.
  • Supporting Information
 

  • References

  • 1 Baumann S, Herrmann J, Raju R, Steinmetz H, Mohr KI, Hüttel S, Harmrolfs K, Stadler M, Müller R. Angew. Chem. Int. Ed. 2014; 53: 14605 ; a range of new cystobactamid derivatives will be reported elsewhere
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