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DOI: 10.1055/s-0033-1361033
IL-8 hemmt die Suszeptibilität von CD56hochCD16negativ NK-Zellen gegenüber primären humanen hepatischen Sternzellen (HSC)
Hintergrund und Ziel: NK-Zellen tragen zur Regulation der Fibrogenese bei, weil sie aktivierte hepatische Sternzellen (HSC) eliminieren können. Die Funktion von NK-Zellen wird durch einen direkten Kontakt mit Immunzellen, aber auch durch lösliche Faktoren reguliert. Kürzlich konnten wir zeigen, dass bei Hepatitis C CD4+ regulatorische T-Zellen (Tregs) hohe Mengen an IL-8 sezernieren und in vitro profibrogene Marker in humanen primären HSC aktivieren (Langhans et al., J Hepatol 2013). Wir untersuchten hier, ob die in vitro Stimulation humaner HSC mit profibrogenen Zytokinen zu einer veränderten Aktivierung von NK-Zellen führt.
Methoden: Humane primäre HSC (ScienCell Research Laboratories) wurden in vitro in Abwesenheit oder Gegenwart von rekombinantem IL-8 oder IL-10 (0 – 100 ng/ml) vorkultiviert. Anschließend wurden die HSC mit aufgereinigten peripheren NK-Zellen von gesunden Spendern im Verhältnis 1:1 koinkubiert. Mittels Durchflusszytometrie analysierten wir nach 24 Stunden die Aktivierung von NK-Zellen durch Analyse der Degranulation (CD107a Nachweis).
Ergebnisse: Im Vergleich zu unbehandelten HSC war die Expression von CD107a in CD56hochCD16negativ NK-Zellen signifikant niedriger in Kokulturen mit IL-8 vorbehandelten HSC (p > 0,005). Die reduzierte NK-Zell-Degranulation war dosisabhängig. Im Gegensatz dazu induzierten mit IL-10 vorbehandelte HSC, auch bei hohen Konzentrationen, keine veränderte NK-Zell-Aktivierung.
Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass IL-8 die Erkennung von HSC durch CD56hochCD16negativ NK-Zellen verändert. Dieser Effekt beruht vermutlich auf einer veränderten Expression von NK-Zell-Rezeptoren bzw. deren Liganden und/oder MHC-Molekülen nach Stimulation mit IL-8. Adaptive Tregs könnte somit bei chronischer Hepatitis C durch Produktion von IL-8 die Fibrogenese modulieren, indem sie Interaktionen zwischen NK-Zellen und HSC inhibieren.