Dtsch Med Wochenschr 2014; 139(04): 134-138
DOI: 10.1055/s-0033-1359962
Kasuistik | Case report
Onkologie, Endokrinologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Ektope Calcitriol-Produktion durch ein Non-Hodgkin-Lymphom als Ursache einer hyperkalzämischen Krise

Ectopic production of calcitriol by non-Hodgkin lymphoma as a cause of hypercalcemic crisis
D. Umlauf
1   1. Medizinische Klinik, St. Franziskus-Hospital Münster
,
A. Bremer
2   Department Hämatologie und Internistische Onkologie, 2. Medizinische Klinik, St. Franziskus-Hospital Münster
,
M. W. Baumgärtel
1   1. Medizinische Klinik, St. Franziskus-Hospital Münster
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

14 July 2013

22 November 2013

Publication Date:
15 January 2014 (online)

Zusammenfassung

Anamnese und klinischer Befund: Eine 92-jährige Patientin wurde wegen einer seit zwei Wochen progredienten Verschlechterung des Allgemeinzustands und eines akuten Nierenversagens stationär eingewiesen. Bei der bis dahin selbstständig lebenden Patientin fielen erstmalig Orientierungslosigkeit und Phasen der Verwirrtheit auf.

Untersuchung, Therapie und Verlauf: Klinisch und laborchemisch präsentierte sich uns zunächst das Vollbild einer hyperkalzämischen Krise (Serum-Kalzium von 3,77 mmol/l; Norm 2,2–2,65 mmol/l) mit einem akuten Nierenversagen und klinisch deutlich apparenten neuropsychiatrischen Ausfällen (Adynamie und Orientierungsverlust). Eine tastbare Resistenz im rechten Mittelbauch stellte sich sonografisch und in der Magnetresonanztomografie als retroperitoneale Tumormasse dar. Die Histologie erbrachte den Nachweis eines aggressiven Non-Hodgkin-Lymphoms der B-Zell-Reihe. Nach Ausschluss anderer möglicher Ursachen der Hyperkalzämie zeigte sich eine lymphominduzierte extrarenale Calcitriol-Bildung als ursächlich für die hyperkalzämische Krise. Bestätigt wurde unsere Annahme durch die Normalisierung des Serumkalziums und das Absinken der Calcitriol-Serum-Konzentration unter Therapie des Lymphoms mit initial Prednisolon und schließlich dem monoklonalen Anti-CD20-Antikörper Rituximab.

Folgerung: Im stationären Bereich sind Malignome die Hauptursache einer Hyperkalzämie. In diesen Fällen sollte differenzialdiagnostisch immer auch eine tumorinduzierte extrarenale Calcitriol-Bildung in Betracht gezogen werden.

Abstract

History and admission findings: A 92-year-old woman was admitted because her general condition had deteriorated during the last two weeks and acute kidney injury had developed. Moreover, she suffered from periods of disorientation and confusion while heretofore she was autonomous.

Investigation, treatment and course: Clinical and biochemical evaluation revealed a hypercalcemic crisis with markedly increased serum levels of calcium (3.77 mmol/l; reference values 2.2–2.65), an acute kidney injury and neuropsychiatric disturbances. Ultrasound scan and magnetic resonance imaging of a palpable mass in the right abdomen showed a tumor in the retroperitoneal space. Histological evaluation specified the tumor as non-Hodgkin lymphoma. Further investigation revealed no other reason for the hypercalcemia but enhanced levels of calcitriol. Since serum levels of calcidiol were increased while levels of calcidiol were normal, we assumed ectopic production of calcitriol by non-Hodgkin lymphoma as the cause of hypercalcemic crises. This could been proven by the decrease of calcium and calcitriol levels during the course of lymphoma treatment.

Conclusion: Hypercalcemia of malignancy is the most common cause of hypercalcemia in the inpatient setting. The evaluation of these cases should consider ectopic production of calcitriol a cause of hypercalcemia.

 
  • Literatur

  • 1 Adams JS. Vitamin D metabolite-mediated hypercalcemia. Endocrinol Metab Clin North Am 1989; 18: 765-778
  • 2 Basile JN, Liel Y, Shary J et al. Increased calcium intake does not suppress circulating 1,25-dihydroxyvitamin D in normocalcemic patients with sarcoidosis. J Clin Invest 1993; 91: 1396-1398
  • 3 Breslau NA, McGuire JL, Zerwekh JE et al. Hypercalcemia associated with increased serum calcitriol levels in three patients with lymphoma. Ann Intern Med 1984; 100: 1-7
  • 4 Edelson GW, Kleerekoper M. Hypercalcemic crisis. Med Clin North Am 1995; 79: 79-92
  • 5 Hewison M, Kantorovich V, Liker HR et al. Vitamin D-mediated hypercalcemia in lymphoma: evidence for hormone production by tumor-adjacent macrophages. J Bone Miner Res 2003; 18: 579-582
  • 6 Lafferty FW. Differential diagnosis of hypercalcemia. J Bone Miner Res 1991; 6: S51-S59
  • 7 Carroll MF, Schade DS. A practical approach to hypercalcemia. Am Fam Physician 2003; 67: 1959-1966
  • 8 Mudde AH, van den Berg H, Boshuis PG et al. Ectopic production of 1,25-dihydroxyvitamin D by B-cell lymphoma as a cause of hypercalcemia. Cancer 1987; 59: 1543-1546
  • 9 Picolos MK, Lavis VR, Orlander PR. Milk–alkali syndrome is a major cause of hypercalcaemia among non-end-stage renal disease (non-ESRD) inpatients. Clin Endocrinol 2005; 63: 566-576
  • 10 Rosenthal N, Insogna KL, Godsall JW et al. Elevations in circulating 1,25-dihydroxyvitamin D in three patients with lymphoma-associated hypercalcemia. J Clin Endocrinol Metab 1985; 60: 29-33
  • 11 Santarpia L, Koch CA, Sarlis NJ. Hypercalcemia in cancer patients: pathobiology and management. Horm Metab Res 2009; 42: 153-164
  • 12 Seymour J, Gagel R. Calcitriol: the major humoral mediator of hypercalcemia in Hodgkin’s disease and non-Hodgkin’s lymphomas. Blood 1993; 82: 1383-1394
  • 13 Sharma OP. Vitamin D, calcium, and sarcoidosis. Chest 1996; 109: 535-539
  • 14 Stewart AF. Hypercalcemia associated with cancer. N Engl J Med 2005; 352: 373-379
  • 15 Wysolmerski JJ, Broadus AE. Hypercalcemia of malignancy: the central role of parathyroid hormone-related protein. Annu Rev Med 1994; 45: 189-200