TumorDiagnostik & Therapie 2013; 34(7): 392-397
DOI: 10.1055/s-0033-1355599
Thieme Onkologie aktuell
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Die Diagnose des Phäochromozytoms und Paraganglioms

Der Clonidin-Suppressionstest bei Patienten mit grenzwertiger Erhöhung der freien Normetanephrin-PlasmakonzentrationDiagnosis of Pheochromocytoma and Paraganglioma: the Clonidine Suppression Test in Patients with Borderline Elevations of Plasma Free Normetanephrine
R. Därr
1   Medizinische Klinik III, UniversitätsklinikumCarl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
,
J. W. Lenders
2   Abteilung Innere Medizin, Universitätsklinikum der Radboud-Universität Nijmegen, Niederlande
,
K. Stange
3   Medizinische Klinik II, Krankenhaus Bautzen
,
B. Kindel
1   Medizinische Klinik III, UniversitätsklinikumCarl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
,
L. C. Hofbauer
1   Medizinische Klinik III, UniversitätsklinikumCarl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
,
S. R. Bornstein
1   Medizinische Klinik III, UniversitätsklinikumCarl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
,
G. Eisenhofer
1   Medizinische Klinik III, UniversitätsklinikumCarl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
4   Institut für Klinische Chemie und Labormedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden
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Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
23. Oktober 2013 (online)

Zusammenfassung

Hintergrund: Stark erhöhte Plasma-Metanephrinkonzentrationen weisen auf ein Phäochromozytom/Paragangliom (P/PGL) hin. Im Gegensatz dazu besteht bei leicht erhöhten Werten erhebliche diagnostische Unsicherheit. In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob der Clonidin-Suppressionstest (CST) in diesen Fällen zum Tumornachweis oder -ausschluss beitragen kann.

Patienten und Methoden: 24 Patienten mit grenzwertiger Erhöhung der freien Metanephrine und/oder Katecholamine im Plasma wurden in die Studie aufgenommen. Blutproben wurden unmittelbar vor und 3 Stunden nach oraler Gabe von Clonidin entnommen und die Plasmakonzentrationen der freien Metanephrine und Katecholamine bestimmt. Ein negatives Testergebnis wurde definiert als Abfall der Normetanephrin- bzw. Noradrenalinkonzentration unter die oberen Grenzwerte der Referenzintervalle oder um mehr als 40 % bzw. 50 % des Ausgangswerts.

Ergebnisse: Bei 9 Patienten wurde ein P/PGL nachgewiesen, bei 15 durch unabhängige Untersuchungen ausgeschlossen. Bei über der Hälfte der Patienten ohne P/PGL wurde unmittelbar vor Clonidingabe gegenüber dem Studieneinschluss eine normale Normetanephrinkonzentration gemessen. 3 Stunden nach Clonidingabe waren bei allen Patienten ohne P/PGL die Normetanephrin- und Noradrenalinkonzentration um den definierten Betrag gefallen oder lagen innerhalb des Referenzintervalls, entsprechend einer diagnostischen Spezifität des CST von 100 % (KI 78–100 %). Bei P/PGL war die diagnostische Sensitivität des Tests mit Normetanephrin 100 % (KI 66–100 %), mit Noradrenalin nur 22 % (KI 2,8–60 %).

Folgerung: Die Ergebnisse sind vereinbar mit einer hohen diagnostischen Aussagefähigkeit des CST in Verbindung mit der Bestimmung des freien Normetanephrins bei grenzwertig erhöhter Normetanephrinplasmakonzentration und vermutetem P/PGL. Durch standardisierte Blutentnahmen im Liegen kann der CST häufig vermieden werden.

Diagnosis of pheochromocytoma and paraganglioma: the clonidine suppression test in patients with borderline elevations of plasma free normetanephrine

Background: Measurements of plasma free metanephrines provide a sensitive test for the diagnosis of pheochromocytoma/paraganglioma (P/PGL), with highly elevated levels diagnostic of the disease. However, there is less diagnostic certainty in patients with mild elevations of these catecholamine metabolites.

Patients and methods: Here we report use of the clonidine suppression test (CST) as a second-tier diagnostic test in 24 patients with mild elevations of plasma free metanephrines and/or catecholamines. Blood samples before and 3 hours after clonidine were analyzed for plasma concentrations of metanephrines and catecholamines with a negative test result defined as either a clonidine-induced fall in normetanephrine or noradrenaline by more than 40 % and 50 % respectively or to below the upper cut-offs of reference intervals.

Results: P/PGLs were confirmed in 9 patients and excluded in 15 by independent criteria. More than half of the patients without P/PGL showed normalized plasma concentrations of normetanephrine at baseline before clonidine compared to initial screening; all showed appropriate clonidine-induced falls in normetanephrine and noradrenaline or levels after the drug below upper cut-offs, indicating a diagnostic specificity of 100 % (CI 78–100 %). However, similar responses for noradrenaline were noted in 7 patients with P/PGL, indicating a diagnostic sensitivity of only 22 % (CI 2,8–60 %) compared to 100 % (CI 66–100 %) for normetanephrine.

Conclusion: These results support use of the CST in combination with measurements of normetanephrine for confirming or excluding P/PGL in patients with borderline elevated test results, which should, however, first be confirmed by sampling blood under standardized resting conditions.

 
  • Literatur

  • 1 Anas SS, Vasikaran SD. An audit of management of patients with borderline increased plasma-free metanephrines. Ann Clin Biochem 2010; 47: 554-558
  • 2 Bisschop PH, Corssmit EP, Baas SJ et al. Evaluation of Endocrine Tests. C: glucagon and clonidine test in phaeochromocytoma. Neth J Med 2009; 67: 91-95
  • 3 Bravo EL, Gifford Jr RW. Current concepts. Pheochromocytoma: diagnosis, localization and management. N Engl J Med 1984; 311: 1298-1303
  • 4 Bravo EL, Tarazi RC, Fouad FM et al. Clonidine-suppression test: a useful aid in the diagnosis of pheochromocytoma. N Engl J Med 1981; 305: 623-626
  • 5 Eisenhofer G, Goldstein DS, Stull R et al. Simultaneous liquid-chromatographic determination of 3,4-dihydroxyphenylglycol, catecholamines, and 3,4-dihydroxyphenylalanine in plasma, and their responses to inhibition of monoamine oxidase. Clin Chem 1986; 32: 2030-2033
  • 6 Eisenhofer G, Goldstein DS, Walther MM et al. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: how to distinguish true- from false-positive test results. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2656-2666
  • 7 Eisenhofer G, Keiser H, Friberg P et al. Plasma metanephrines are markers of pheochromocytoma produced by catechol-O-methyltransferase within tumors. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 2175-2185
  • 8 Eisenhofer G, Lenders J. Rapid circulatory clearances and half-lives of plasma free metanephrines. Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 484-485
  • 9 Grossman E, Goldstein DS, Hoffman A et al. Glucagon and clonidine testing in the diagnosis of pheochromocytoma. Hypertension 1991; 17: 733-741
  • 10 Lee GR, Johnston PC, Atkinson AB et al. A comparison of plasma-free metanephrines with plasma catecholamines in the investigation of suspected pheochromocytoma. J Hypertens 2011; 29: 2422-2428
  • 11 Lenders JW, Eisenhofer G, Armando I et al. Determination of metanephrines in plasma by liquid chromatography with electrochemical detection. Clin Chem 1993; 39: 97-103
  • 12 Lenders JW, Pacak K, Walther MM et al. Biochemical diagnosis of pheochromocytoma: which test is best?. JAMA 2002; 287: 1427-1434
  • 13 Lenders JW, Willemsen JJ, Eisenhofer G et al. Is supine rest necessary before blood sampling for plasma metanephrines?. Clin Chem 2007; 53: 352-354
  • 14 Manger WM. An overview of pheochromocytoma: history, current concepts, vagaries, and diagnostic challenges. Ann N Y Acad Sci 2006; 1073: 1-20
  • 15 Mannelli M, De Feo ML, Maggi M et al. Usefulness of basal catecholamine plasma levels and clonidine suppression test in the diagnosis of pheochromocytoma. J Endocrinol Invest 1987; 10: 377-382
  • 16 McHenry CM, Hunter SJ, McCormick MT et al. Evaluation of the clonidine suppression test in the diagnosis of phaeochromocytoma. J Hum Hypertens 2011; 25: 451-456
  • 17 Mullins F, O'Shea P, FitzGerald R et al. Enzyme-linked immunoassay for plasma-free metanephrines in the biochemical diagnosis of phaeochromocytoma in adults is not ideal. Clin Chem Lab Med 2011; 50: 105-110
  • 18 Neary NM, King KS, Pacak K. Drugs and pheochromocytoma--don’t be fooled by every elevated metanephrine. N Engl J Med 2011; 364: 2268-2270
  • 19 Pacak K. Phaeochromocytoma: a catecholamine and oxidative stress disorder. Endocr Regul 2011; 45: 65-90
  • 20 Pacak K, Eisenhofer G. An assessment of biochemical tests for the diagnosis of pheochromocytoma. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007; 3: 744-745
  • 21 Peaston RT, Graham KS, Chambers E et al. Performance of plasma free metanephrines measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry in the diagnosis of pheochromocytoma. Clin Chim Acta 2010; 411: 546-552
  • 22 Pillai D, Callen S. Pilot quality assurance programme for plasma metanephrines. Ann Clin Biochem 2010; 47: 137-142
  • 23 Pillai D, Ross HA, Kratzsch J et al. Proficiency test of plasma free and total metanephrines: report from a study group. Clin Chem Lab Med 2009; 47: 786-790
  • 24 Plewe G, Krause U, Cordes U et al. Evaluation of the clonidine-suppression test in the diagnosis of pheochromocytoma. Klin Wochenschr 1988; 66: 764-767
  • 25 Sawka AM, Gafni A, Thabane L et al. The economic implications of three biochemical screening algorithms for pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2859-2866
  • 26 Sjoberg RJ, Simcic KJ, Kidd GS. The clonidine suppression test for pheochromocytoma. A review of its utility and pitfalls. Arch Intern Med 1992; 152: 1193-1197
  • 27 Taylor HC, Mayes D, Anton AH. Clonidine suppression test for pheochromocytoma: examples of misleading results. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 238-242