Z Gastroenterol 2013; 51 - K11
DOI: 10.1055/s-0033-1351178

Plasmaspiegel von Progastrin, Gastrin, Hepatocyte-Growth-Factor (HGF) und proinflammatorischen Zytokinen (IL1β und TNFα) bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom und Leberzirrhose

PC Konturek 1, T Heß 1, J Koziel 3, M Raithel 2, M Skiba 1, M Neurath 2, T Brzozowski 3
  • 1Klinik für Innere Medizin II der Thüringen-Kliniken „Georgius Agricola“ Saalfeld
  • 2Medizinische Klinik I der FAU Erlangen-Nürnberg
  • 3Institut für Physiologie der Jagiellonen Universität Krakau, Polen

Einleitung: Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) zählt zu den häufigsten Karzinomen, die sich meistens auf dem Boden einer Leberzirrhose entwickeln. Der Mechanismus der hepatischen Karzinogenese ist weitgehend unbekannt. Gastrin gilt als wichtiges gastrointestinales Hormon, das nicht nur an der Regulation der Säuresekretion beteiligt ist, sondern auch in der gastrointestinalen Karzinogenese involviert ist. Die Rolle von Gastrin und seinem Vorläufer Progastrin in der hepatozellulären Karzinogenese ist weitgehend unbekannt. Ziel unserer Studie war es: 1) Plasmaspiegel von Gastrin, Progastrin, HGF und proinflammatorischen Zytokine IL-8 und TNF alpha bei Patienten mit HCC, Leberzirrhose und gesunden Kontrollen zu vergleichen; 2) den Einfluss von IL-1β und HGF auf die Expression von Progastrin mRNA in der Hep-2-Zell-Linie zu untersuchen.

Material und Methoden: In die Studie wurden 40 Patienten mit HCC, 90 Patienten mit Leberzirrhose und 90 gesunde Kontrollen eingeschlossen. Der Plasmaspiegel von Progastrin und Gastrin wurde mittels RIA gemessen. Die Plasmaspiegel von HGF, TNF α und IL-8 wurden mithilfe von ELISA analysiert. Die Expression von Progastrin in Hep-2-Zell-Linie wurde mit RT-PCR gemessen.

Ergebnisse: Die Spiegel von Progastrin und Gastrin sowie HGF waren bei HCC- und Leberzirrhose-Patienten signifikant höher als in entsprechend gesunden Kontrollen.

Die IL-8 und TNF-α waren bei HCC- und Leberzirrhose-Patienten vergleichbar, aber signifikant höher als in der Kontrollgruppe. In den in-vitro-Analysen führte die Inkubation bei Hep-2-Zell-Linie mit IL-1 β und HGF zu einem signifikanten Anstieg von Progastrin mRNA.

Schlussfolgerung: 1) Progastrin und Gastrin könnten an dem Prozess der hepatozellulären Karzinogenese beteiligt sein; 2) Sowohl HGF als auch proinflammatorische Zytokine können zur hepatozellulären Karzinogenese via Stimulation der Synthese von Gastrin-Peptiden in den Hepatozyten beitragen.