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DOI: 10.1055/s-0033-1347612
ADAPT – Adjuvante an Dynamischen Markern-Adjustierte Personalisierte Therapie Studie zur Therapie-Individualisierung beim frühem Mammakarzinom – erste Ergebnisse aus dem HR+/HER2- und HR+/HER2+ Subprotokoll
Hintergrund:
HR+/HER2-: Das HR+/HER2- pN0 – 1 Mammakarzinom wird bei klassischer Indikationsstellung mit Chemotherapie (Cht) überbehandelt. planB konnte zeigen, dass in dieser Population durch Oncotype DX® 18% Niedrigrisiko- und 60% mittlere Risikokonstellationen identifiziert werden, die keinen/marginalen Benefit von Cht haben (AGO LOE 1). Das Tumor-Proliferationsverhalten nach kurzer Induktionstherapie gilt als prädiktiv für die Effektivität der endokrinen Therapie (ET) und wird in der ADAPT in die Therapieentscheidung einbezogen.
HR+/HER2+: triple positive Mammakarzinome haben eine bessere Prognose als HER2+/HR-. Der Stellenwert der ET vs. Cht ist unklar.
Methoden:
ADAPT ist ein multizentrisches prospektives Phase II/III „Umbrella“-Protokoll mit Subprotokollen für: HR+/HER2-; HER2+ (HR+/HR-) und triple-negativ
HR+/HER2-: die adjuvante Therapieentscheidung basiert auf einer optimierten Prognoseevaluation (klassische + zentrales Ki-67 + Oncotype DX®) und aus einer Evaluation des Ansprechens auf eine 3 Wochen neoadjuvante ET-phase. Anhand des prä/posttherapeutischen Ki-67 (zentralpathologisch) erfolgt bei RS 12 – 25/pN0 – 1 eine Einteilung in responder und low responder. Low-risk und intermediate risk/responder erhalten ET allein; non responder/Hochrisikopatientinnen werden in ein dosisdichtes Chemotherapieprotokoll randomisiert.
Hypothese (Run-In Phase): 20% low risk (RS 0 – 11); 60% intermediate risk (RS 12 – 25). Responder Definition: postendokrines Ki-67 von < 10%; erwarteter Anteil responder: 70%; erwarteter Anteil ersparte Chemotherapie in pN0 – 1: 20% + 35%.
HR+/HER2+: überprüft den Einsatz von T-DM 1 mono vs. T-DM 1 + ET vs. Herceptin + ET.
Ergebnisse:
Rekrutierungsstatus: HR+/HER2-: 17 Zentren; n = 230; die statistischen Annahmen bezüglich Risikoverteilung und responder-status haben sich an n = 122 bestätigt. HR+/HER2+: 14 Zentren; n = 12.
Zusammenfassung:
Das ADAPT-Konzepts ist im Alltag mit hoher Compliance umsetzbar. Detaillierte Ergebnisse der Run-In Phasen werden präsentiert.