Chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD) - Erwiderung

Nach dem neuen Expertenpapier der GOLD-Initiative (www.GOLDCOPD.org) sollen Patienten mit ihrem Krankheitsbild umfassender erfasst werden, als das bisher der Fall war. Deshalb hat man sich entschlossen, für die Klassifizierung der COPD-Patienten nicht nur die Lungenfunktion, sondern auch die Anamnese (Exazerbationen, Symptomatik) zu berücksichtigen.

Das GOLD-Statement unterstützt durchaus die Therapie mit langwirksamen Betamimetika. Sie werden ohne bzw. mit inhalierbaren Steroiden für die Gruppen B-D empfohlen. Die Exazerbationsfolgekosten sind sicherlich, besonders, wenn sie Hospitalisierungen zur Folge haben, ein schwer von der Hand zu weisendes Argument. Andersson et al. [1] führen 2002 für ein schwedisches Kollektiv an, dass die Medikamentenkosten für eine leichte Exazerbation mit 120 € bemessen werden, bei schweren Exazerbationen können die Kosten mit Krankenhausaufenthalt schnell auf das 60-Fache und mehr steigen.

In der POET-Studie [6] wurden in einem randomisierten Vergleich mit doppelter Verblindung die Effekte von Salmeterol und Tiotropium auf das Exazerbationsrisiko geprüft. Alle evaluierten Endpunkte zeigten konsistent eine Überlegenheit von Tiotropium. Damit ist natürlich nicht gesagt, dass evt. andere Beta2-Agonisten möglicherweise besser abgeschnitten hätten. Indacaterol spielt aufgrund der Preisfestsetzung auf dem deutschen Markt keine relevante Rolle, Formoterol hat in Exazerbationsstudien uneinheitliche Ergebnisse erbracht, wohingegen in früheren Studien die Effekte von Salmeterol mit denen von Tiotropium vergleichbar waren. Salmeterol Dosieraerosol ist auch aktuell immer noch die meistverordnete Darreichungsform von Salmeterol in Deutschland. Darüber hinaus war zum Studienzeitpunkt der Salmeterol Diskus im Gegensatz zum Dosieraerosol nicht in allen teilnehmenden Ländern der POET-Studie auf dem Markt. Als Zulassungsgrundlage besteht eine Bioäquivalenz für die beiden Salmeterol-Darreichungsformen; weiterhin liegt eine gemeinsame Fachinformation mit identischer Dosierungsempfehlung vor.

In der Metaanalyse von Singh et al. [4] wurden Zweifel an der Sicherheit von Tiotropium in Hinblick auf kardiovaskuläre Todesfälle, Myokardinfarkt und Apoplex angemerkt [3]. Im großen UPLIFT-Trial (n = 5992) wurden über 4 Jahre prospektiv und unabhängig Daten gesammelt, die in der Zusammenschau keinerlei Hinweise für tiotropiumbedingte negative kardiovaskuläre Effekte ergaben [5]. Die FDA folgerte daraus, dass die über UPLIFT generierten Daten zur Sicherheit des Medikaments ausreichen, um die Sicherheitsbedenken auszuräumen [2].

Der potenzielle Gewichtsverlust unter Roflumilasttherapie ist eine wichtige, bekannte Nebenwirkung. Daher wird obligat verlangt, dass das Gewicht der Patienten im Verlauf beobachtet werden soll. Sicherlich sollte man prüfen, für wen die Roflumilasttherapie in Frage kommt, und bei Nebenwirkungen auch mit dem Absetzen des Medikaments reagieren. Sowohl die Studienlage wie auch die eigene Erfahrung zeigen jedoch, dass es durchaus Patienten gibt, die von dem Medikament profitieren.

Autorenerklärung: Der Autor ist am Netzwerk Pneumologie (Boehringer Ingelheim), am ERNE Program (GSK) und am Novartis Competence and Career Network (NCCN) beteiligt.

• Literatur

• 1 Andersson F, Borg S, Jansson SA et al. The costs of exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Respir Med 2002; 96: 700-708
• 2 FDA. Follow-up to the october 2008 updated early communication about an ongoing safety review of tiotropium (marketed as Spiriva HandiHaler). 2010
• 3 FDA. Early communication about an ongoing safety review of tiotropium (marketed as Spiriva HandiHaler). 2008
• 4 Singh S, Loke YK, Furberg CD. Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease. JAMA 2008; 300: 1439-1450
• 5 Tashkin DP, Celli B, Senn S et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med 2008; 359: 1543-1554
• 6 Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med 2011; 364