Multinationale Phase-III Studie zur Wirksamkeit von Budesonid und Mesalazin bei kollagener Kolitis

S Miehlke; A Madisch; L Kupcinskas; G Heptner; G Böhm; HJ Marks; M Neumeyer; T Nathan; F Fernández-Bañares; R Greinwald; R Mohrbacher; M Vieth; OK Bonderup

doi:10.1055/s-0032-1324147

Zeitschrift für Gastroenterologie, Inhaltsverzeichnis

Multinationale Phase-III Studie zur Wirksamkeit von Budesonid und Mesalazin bei kollagener Kolitis

S Miehlke ¹, A Madisch ², L Kupcinskas ³, G Heptner ⁴, G Böhm ⁵, HJ Marks ⁶, M Neumeyer ⁷, T Nathan ⁸, F Fernández-Bañares ⁹, R Greinwald ¹⁰, R Mohrbacher ¹⁰, M Vieth ¹¹, OK Bonderup ¹²

¹Magen-Darm-Zentrum, Internistische Kooperation Eppendorf, Hamburg, Germany
²Medizinische Klinik I, Klinikum Siloah, Hannover, Germany
³Klinik für Gastroenterologie, Universitätsklinik, Kaunas, Lithuania
⁴Gastroenterologische Schwerpunktpraxis, Dresden, Germany
⁵Gastroenterologische Schwerpunktpraxis, Ludwigshafen, Germany
⁶Gastroenterologische Schwerpunktpraxis, Siegen, Germany
⁷Gastroenterologische Schwerpunktpraxis, Oldenburg, Germany
⁸Klinik für Gastroenterologie, Vejle Krankenhaus, Sygehus Lillebaelt, Denmark
⁹Klinik für Gastroenterologie, CIBERehd, Universitätsklinik Mutua Terrassa, Terrassa, Spain
¹⁰Dr. Falk Pharma GmbH, Freiburg, Germany
¹¹Institut für Pathologie, Klinikum Bayreuth, Bayreuth, Germany
¹²Diagnostik-Center, Krankenhaus Silkeborg, Silkeborg, Denmark

Abstract

Hintergrund: Budesonid ist effektiv in der Behandlung der kollagenen Kolitis, die bisherigen Studien waren allerdings relativ klein und unterschiedlich im Studiendesign. Mesalazin wird zuweilen in der Therapie der kollagenen Kolitis eingesetzt, die Wirksamkeit wurde allerdings nie in placebo-kontrollierten Studien geprüft.

Ziel: Das Ziel dieser multinationalen Phase-III Studie war es, die Wirksamkeit von Budesonid und Mesalazin in der Induktionstherapie der kollagenen Kolitis zu prüfen.

Methodik: Patienten mit aktiver kollagener Kolitis erhielten für 8 Wochen in doppel-blindem Double-Dummy-Design Budesonid-Kapseln (Budenofalk^® 9mg täglich) oder Mesalazin-Granulat (Salofalk^® 3g täglich) oder Placebo. Der primäre Endpunkt war klinische Remission (CR) nach 8 Wochen, definiert als ≤3 Stühle/Tag (einseitig, α=0,025). Sekundäre Endpunkte waren unter anderem CR nach 8 Wochen, definiert nach den Hjortswang-Aktivitätskriterien¹ und Verträglichkeit. Eine Interimanalyse war mit 50% der Gesamtpatientenzahl geplant.

Ergebnisse: 92 Patienten wurden randomisiert (83% weibliche, mittleres Alter 59 Jahre, mittlere Diarrhoedauer 3,6 Jahre, mittlere Stuhlfrequenz 5,9/Tag). Der Anteil von Patienten in CR nach 8 Wochen war mit Budesonid höher als mit Placebo (ITT 80,0% vs. 59,5%, p=0,036; PP 84,8% vs. 60,6%, p=0,023). Nach den Hjortswang-Kriterien erreichten 80% mit Budesonid und 37,8% mit Placebo eine CR (2-seitig: p=0,0006). Mit Budesonid sank die mittlere wöchentliche Zahl wässriger Stühle von 29,7 auf 2,4, die mittlere Zahl von festen Stühlen stieg von 0,3 auf 6,7 pro Woche. Mesalazin war nicht besser als Placebo in der Interimanalyse (CR nach 8 Wochen 44%) und wurde daher gestoppt. Die Nebenwirkungsraten unterschieden sich nicht zwischen den Behandlungsgruppen.

Schlussfolgerung: Budesonid ist sehr effektiv in der Remissionsinduktion der kollagenen Kolitis und verbessert sowohl die Stuhlfrequenz als auch die Stuhlkonsistenz. Mesalazin scheint in der Induktionstherapie nicht wirksam zu sein.

Literatur: [1] Hjortswang H, Tysk C, Bohr J, Benoni C, Kilander A, Larsson L, et al. Defining clinical criteria for remission and disease activity in collagenous colitis. Inflamm Bowel Dis. 2009;15(12):1875–81.