Hot Topic – Der entzündliche Phänotyp der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD)

Hintergrund: ECLIPSE (Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints) ist eine longitudinale nicht interventionelle Studie mit verschiedenen Endpunkten, die in 12 Ländern durchgeführt wurde. In dieser Publikation wurden die 6 Biomarker Leukozytenzahl, hoch sensitives C-kreatives Protein (CRP), Fibrinogen, die Interleukine IL6 und IL8 sowie der Tumornekrosefaktor alpha (TNFα) aus dem peripheren Blut von 1755 COPD-Patienten, 297 Rauchern mit normaler Spirometrie und 202 Nichtrauchern (Kontrollpersonen) über 3 Jahre hinweg ausgewertet.

Ergebnisse: 5 der 6 Biomarker zeigten, ganz wie erwartet, im Mittelwert ein Gefälle: am höchsten bei den COPD-Patienten, am niedrigsten bei der gesunden Kontrollgruppe. Die Raucher mit normaler Spirometrie nehmen eine mittlere Position ein. Nur die Verteilung bei den TNF-α-Spiegeln war davon abweichend und bei den Rauchern mit normaler Spirometrie am höchsten. In der weiteren Analyse wurde ein für die COPD typisches Biomarker- Muster gefunden, das betroffene Patienten sowohl von gesunden Kontrollen als auch von Rauchern ohne COPD unterscheidet. Leukozyten, Fibrinogen und IL6 waren bei COPD im Mittelwert am stärksten erhöht. Im Gegensatz hierzu wiesen die Raucher ohne COPD neben Leukozyten eine IL8- und TNFα-Erhöhung auf. Bei den Kontrollen waren alle Biomarker im Mittelwert niedrig.

In einem nächsten Schritt wurde die Frequenzverteilung jedes einzelnen Biomarkers in den 3 Gruppen analysiert. Einzelne Biomarker waren bei max. 5 % der Kontrollpatienten erhöht. Im Vergleich waren die Leukozyten bei 31 %, IL6 bei 30 % und Fibrinogen bei 24 % der COPD-Patienten erhöht. Es stellte sich heraus, dass bei COPD ein inflammatorisches Netzwerk besteht: Ein großer Teil der COPD-Patienten (11 –15 %) zeigte eine Erhöhung aller 3 genannten Biomarker. Auch die eher COPD-untypischen Entzündungsmarker waren mit einer Häufigkeit von 5 –10 % oft in dieses Netzwerk eingebunden. Im Vergleich: Bei den 4–5 % der Nichtraucher, die überhaupt einen erhöhten Biomarker aufwiesen, kam es selten oder gar nicht vor, dass mehrere Biomarker gleichzeitig erhöht waren.