Die pro-inflammatorische Rolle von IL-9 bei der experimentellen Colitis

Interleukin-9 ist ein Zytokin, das hauptsächlich von T- Zellen, neben B- Zellen und Mastzellen, produziert wird, und eine pro-inflammatorische Wirkung hat. Im Oxazolon vermittelten Colitismodell konnte eine signifikant erhöhte Expression von IL-9 im entzündeten Darmgewebe nachgewiesen werden. Seine Rolle im Zusammenhang mit Colitis ist jedoch weitestgehend unbekannt, weshalb IL-9 KO Mäuse im experimentellen Colitismodell untersucht wurden.

Methoden:

IL-9 KO Mäuse und Wildtyp Mäuse wurden im Oxazolon mediierten Colitismodell behandelt und mithilfe unseres miniendoskopischen Systems analysiert. Das entzündete Colon wurde isoliert und für Kryoschnitte präpariert, die für die immunohistochemische Färbungen verwendet wurden. In einem therapeutischen Ansatz wurde Wildtyp Mäusen präventiv ein blockierender Anti-IL-9 Antikörper i.p. appliziert und anschließend im experimentellen Colitis-modell untersucht.

Ergebnisse:

Im experimentellen Oxazolon-Colitismodell zeigten IL-9 KO Mäuse im Gegensatz zum Wildtyp eine Protektion, die mittels miniendoskopischer Aufnahmen ebenso bestätigt wurde wie mithilfe von histologischen HE-Darmschnitten. Immunofluoreszenzfärbungen des Colons wiesen außerdem eine verringerte Expression des regulierenden Transkriptionsfaktors PU.1 in den IL-9 KO Mäusen auf, was auf eine direkte Beteiligung des Interleukins-9 an Entzündungen schließen lässt. Weiterhin verhinderte die präventive Gabe eines blockierenden Anti-IL-9 Antikörpers im experimentellen Oxazolon-Colitismodell eine Darmentzündung bei den Wildtyp Tieren.

Diskussion:

Die pro-inflammatorische Aktivität des Zytokins IL-9 ist von zentraler regulatorischer Bedeutung bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Dies bestätigt die Protektion der IL-9 KO Mäuse im experimentellen Oxazolon-Colitismodell. Das Blockieren hoher IL-9 Konzentrationen im entzündeten Darmgewebe mit Anti-IL9 Antikörpern stellt eine zukünftige mögliche Therapieform dar.