Rofo 2012; 184 - VO204_2
DOI: 10.1055/s-0032-1311063

Magnetisches Targeting von onkolytischem Vesikulärem Stomatitis Virus (VSV) in einem hepatozellulärem Karzinom (HCC) Modell der Ratte

R Braren 1, O Mykhaylyk 2, I Almstätter 1, M Settles 1, Y Kosanke 1, C Plank 2, O Ebert 3, E Rummeny 1, J Altomonte 3
  • 1Institut für Radiologie, München
  • 2Institut für Experimentelle Onkologie und Therapieforschung, München
  • 32. Medizinische Klinik, München

Ziele:

  • In vitro Charakterisierung von magnetischen Nanopartikeln (SO-Mag-PEI) und stabilen Komplexen mit onkolytischem Vesikulärem Stomatitis Virus (VSV) (SO-Mag-PEI-VSV).

  • In vivo Targeting von SO-Mag-PEI-VSV Komplexen und Monitoring mittels MRT in einem hepatozellulärem Karzinom (HCC) Ratten Tumormodell.

Methode: Polyethylenimine (PEI) dekorierte, silikatbeschichtete Eisenoxidnanopartikel (SO-Mag-PEI) wurden mit VSV Partikeln komplexiert. In vitro Relaxivitäten wurden in Gelphantomen (1.5T Achieva, 8-Kanal Kopfspule, Philips) mittels multi SE und multi-Echo GRE (FFE) Sequenzen gemessen und zur Berechnung von T2 und T2* Maps verwendet (RelaxMapsTool, Philips). Orthotop tumortragende Ratten wurden mit SO-Mag-PEI-VSV Komplexen unter gleichzeitiger Applikation eines lokalen Magnetfeldgradienten intratumoral injiziert. Anreicherung der Komplexe wurde mittels MRT dargestellt und histologisch validiert. Ergebnis: 100% Sättigung der VSV Partikel wurde bei 1000 fg Fe SO-Mag-PEI Partikeln/VSV Partikel erreicht. Der hydrodynamische Durchmesser der SO-Mag-PEI-VSV Komplexe betrug 593±51 nm. SO-Mag-PEI-VSV erzielten in vitro eine erhöhte Infektionsrate. Relaxivitäten betrugen: r2 SO-Mag-PEI (32s-1 (mM Fe)-1), r2* SO-Mag-PEI (837±8s-1 (mM Fe)-1). Zellbindung führte zu niedrigeren r2 und r2* Werten (- 13 bis 28%). Injektion von SO-Mag-PEI-VSV bei gleichzeitiger Anwendung eines lokalen Magnetfeldgradientent führte zu erhöhter intratumoraler Viruslast (1.5log). Diese konnte mittels MRT indirekt visualisiert und histologisch validiert werden. Schlussfolgerung: Die Komplexierung von onkolytischen VSV Partikeln mit magnetischen Eisenpartikeln ermöglicht die Virusanreicherung und die indirekte Visualisierung im Tumorgewebe. Zukünftige Studien zielen auf die in vivo Quantifizierung und die Durchführung von Effizienzstudien.

Keywords: Eisenoxide, Virustherapie, Targeting, HCC, MRT

Korrespondierender Autor: Braren R

Institut für Radiologie, Ismaninger Str. 22, 81675 München

E-Mail: rbraren@tum.de