Geburtsgewicht: Bedeutung genetischer Faktoren bei Frühgeborenen

Zwillings- und Familienstudien belegen, dass auch genetische Faktoren das Geburtsgewicht beeinflussen. In einer genomweiten Assoziationsstudie von Freathy RM et al. waren C-Allele der Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNP) rs900400 in Nähe der Gene LEKR1 und CCNL1 sowie rs9883204 im ADCY5-Gen mit niedrigem Geburtsgewicht verbunden. Die Ergebnisse beruhen auf Daten reif geborener Kinder. Dagegen überprüften Ryckman et al. den Einfluss dieser SNP-Allele auf das Geburtsgewicht von Frühgeborenen.

In die Studie flossen Daten über das Geburtsgewicht, Gestationsalter und DNA-Analysen von 393 US-amerikanischen und 265 argentinischen Familien sowie 735 Mutter-Kind-Paaren aus Dänemark ein. Die Chance, in den kombinierten Proben aus den 3 Ländern eine Assoziation für die SNP-Allele festzustellen, betrug für α = 0,05 72 % (rs900400) und 67 % (rs9883204) mit einer angenommenen Effektgröße von jeweils -0,09.

Das Geburtsgewicht differierte zwischen 1493 g und 2487 g und das Gestationsalter lag zwischen 29 und 35 Wochen. Aufgrund von Abweichungen vom Hardy-Weinberg-Gleichgewicht sind die argentinischen Proben von rs900400 in Kindern nicht in die Analyse einbezogen worden. Eine Metaanalyse der Ergebnisse der linearen Regression für die übrigen Proben ergab, dass jedes zusätzlich C-Allel von rs900400 in Kindern mit einem niedrigerem Geburtsgewicht von 0,069 Standardabweichung (SD) assoziiert war (p = 0,068). Die beobachtete Effektgröße entsprach einem etwa 17 g niedrigerem Geburtsgewicht pro C-Allel. Wurde das Rauchen der Mütter während der Schwangerschaft berücksichtigt, war dieser Effekt etwas stärker ausgeprägt (p = 0,036).

Eine für Geschlecht, Gestationsalter, Rauchen und Studienpopulation adjustierte, familienbasierte Analyse bestätigte die Verbindung der rs900400-C-Allele und geringerem Geburtsgewicht (p = 0,024). Die Metaanalyse mütterlicher Daten ergab eine statistisch nicht signifikante Schätzung des niedrigeren Geburtsgewichts pro C-Allel von 0,039 SD (p = 0,17). Für das C-Allel des SNP rs9883204 konnten anhand der Daten der Mütter und Kinder keine Assoziation zum Geburtsgewicht festgestellt werden.