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DOI: 10.1055/s-0031-1300463
Antinicotinic Activity of Some 2-Aminotetralin Derivatives
Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Sumary
The antagonistic potencies of some methoxy-2-aminotetralin derivatives on nicotinic type acetylcholine receptors were compared in rat anococcygeus muscle and frog rectus abdominis muscle preparations. Stimulation of intrinsic non-adrenergic non-cholinergic (NANC) nerves with nicotine (100 µmol/l) produced a 65.7 ± 3.2% relaxation in phenylephrine (1 µmol/l) precontracted (2.53 ± 0.20 g) preparations (n = 17). 2-Aminotetralin derivatives inhibited the nicotine-induced relaxations in rat anococcygeus muslce in a concentration-dependent manner with the following order of potency: BDI-60 > BDI-85 > BDI-51. Preincubation of frog rectus abdominis muscles with the test compounds caused noncompetitive antagonism as reflected by significant reductions in the maximum contractions obtained with nicotine. The order of potency according to their pD2’ values was BDI-60 > BDI-85 > BDI-51. All three compounds possess antagonistic action with the same order of potency on both neuronal and muscular type nicotinic acetylcholine receptors. It has been concluded that doubling the n-propyl residue on the 2-amino moiety causes an increase in the antagonistic potency on nicotonic type acetylcholine receptors, while shifting of the 8-methoxy residue to the fifth position reduces it.
Zusammenfassung
Antinikotinische Aktivität von 2-Aminotetralin-Derivaten / Eine Studie zur Struktur- Aktivitäts-Beziehung
Die antagonistische Wirkung von Methox-2-aminotetralin-Derivaten auf nikotinische Acetyl- cholin-Rezeptoren wurde an Muskelpräparaten von Ratten (Anococcygeus) und Fröschen (Rectus abdominus) untersucht. Die Stimulation von intrinsischen nichtadrenergen, nichtcho- linergen (NANC) Nervenzellen mit Nikotin (100 µmol/l) führte zu einer Entspannung der durch 65,7 ± 3,2% Phenylephrin (1 µmol/l) präkontrahierten (2,53 ± 0,20 g) Präparate (n = 17). Die 2-Aminotetralin-Derivate inhibierten die Nikotin-induzierte Entspannung des An- ococcygeneus-Muskels von Ratten konzentrationsabhängig wie folgt: BDI-60 > BDI-85 > BDI-51. Die Vorbehandlung des Rectus abdominus-Muskels von Fröschen mit den Testsub- stanzen verursachte einen nichtkompetitiven Antagonismus, was sich in einer signfikanten Reduzierung der durch Nikotin induzierten maximalen Kontraktion zeigte. Die Wirkungen zeigten folgende Ordnung: BDI-60 > BDI-85 > BDI-51. Dieselbe Ordnung zeigten die drei Verbindungen hinsichtlich ihrer antagonistischen Aktivität an nikotinische Acetylcholin-Re- zeptoren an Nervenzellen und Muskeln. Daraus wurde geschlossen, daß eine Verdopplung des n-Propyl-Rests an der 2-Amino-Gruppe die antagonistische Wirkung auf nikotinische Acetylcholin-Rezeptoren erhöht, während eine Verschiebung des 8-Methoxy-Rests zur 5. Posi- tion jene Wirkung reduziert.