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DOI: 10.1055/s-0031-1300316
Pharmaceutical Development and Characteristics of a New Glyceryl Trinitrate Transdermal Patch
Publication History
Publication Date:
27 December 2011 (online)
Summary
The pharmaceutical development and characteristics of the new glyceryl trinitrate (GTN, CAS 55-63-0) transdermal patch Epinitril®, hereinafter called EPI, are described. EPI is a thin (0.096 mm), transparent patch, with GTN uniformly dissolved in a monolayer pressure-sensitive acrylates vinyl acetate copolymer adhesive matrix. The patch provides an intense flux rate of GTN through the skin (33 μg/cm2/h). This is the result of the high concentration of GTN in the matrix (39.3% w/w) and of its thinness (0.033 mm), which elicit a high thermodynamic activity of GTN on the surface of the skin, promoting its absorption. EPI was developed in three strengths with release rates of 5, 10 and 15 mg GTN in 24 h, to allow the adaptation of the dose to the needs of the individual patient. During development, different tests were used to evaluate in vitro the release of GTN, i.e. a) the disk assembly dissolution test, b) the artificial membrane-controlled dissolution test and c) the diffusion test through the stratum corneum and epidermis of human skin. None was able to provide a reliable in vitro-in vivo correlation of the performance of the investigated patches. The tests, however, are useful to evaluate the effects of formulation changes during pharmaceutical development. For its small size, thinness, flexibility, transparency, easiness of application and of removal and for its good tolerability, EPI is very patient friendly, a quality that improves the compliance with the long-term therapeutic courses needed in angina pectoris.
Zusammenfassung
Pharmazeutische Entwicklung und Eigenschaften eines neuen transdermalen Glyceryltrinitrat-Pflasters
Die pharmazeutische Entwicklung und die Eigenschaften eines neuen transdermalen Glyceryltrinitrat (GTN, CAS 55-63-0) Pflasters Epinitril®, im folgenden EPI genannt, werden beschrieben. EPI ist ein dünnes (0,096 mm), transparentes Pflaster mit einer einschichtigen, selbstklebenden Matrixschicht aus Acrylat-Vinylacetat-Copolymer, in der GTN gleichmäßig gelöst ist. Das Pflaster ermöglicht eine hohe Durchflußrate von GTN durch die Haut (33 μg/cm2/h). Das ist das Ergebnis der hohen GTN-Konzentration in der Matrix (39,3 Gew.-%) und der geringen Matrixdicke (0,033 mm), die eine hohe thermodynamische GTN-Aktivität auf der Hautoberfläche hervorruft und dadurch die Resorption steigert. EPI wurde in drei Stärken mit Freisetzungsraten von 5, 10 und 15 mg GTN pro 24 h entwickelt, was die Anpassung der Dosis an individuellen Erfordernisse der Patienten ermöglicht.
Während der Entwicklung wurden verschiedene Tests eingesetzt, um die In-vitro-Freisetzung zu untersuchen, nämlich a) der „disk assembly “-Freisetzungstest, b) der „artificial membrane-controlled”-Freisetzungstest und c) der Diffusionstest durch das Stratum corneum und die Epidermis der menschlichen Haut. Keiner der Tests war in der Lage, eine verlässliche In vitro-/In-vivo-Korrelation für die Freisetzungsleistung der untersuchten Pflaster zu bieten. Dennoch sind die Tests brauchbar, um die Auswirkung von Änderungen der Formulierung während der pharmazeutischen Entwicklung zu untersuchen.
Wegen seiner geringen Größe und Dicke sowie seiner Flexibilität und Transparenz ist EPI sehr patientenfreundlich, eine Qualität, die die Bereitschaft zu der bei Angina pectoris notwendigen Langzeitbehandlung erhöht.