Bioequivalence of a Newly Developed 17β-Estradiol Tablet versus an Identical Reference Formulation

Summary

Two open-label, randomized studies determined the bioequivalence of a test preparation (Prefest™) of micronized 17β-estradiol (E₂, CAS 50-28-2) tablets as compared with a reference preparation of micronized E₂ tablets in healthy postmenopausal women. In Study 1, 36 fasting subjects received 4 test preparation 0.5-mg E₂ tablets in one period and 4 reference preparation 0.5-mg E₂ tablets in the other period. In Study 2, 36 fasting subjects received 1 test preparation 2-mg E₂ tablet in one period and 1 reference preparation 2-mg E₂ tablet in the other period. Blood samples were collected before and after dosing to determine serum concentrations of E₂, estrone, and estrone sulfate. The 90% confidence intervals for the ratios of mean C_max and AUC values (test preparation/reference preparation) for all three analytes were within the prescribed 80%-125% range of bioequivalence. In conclusion, the test preparation 0.5-mg and 2-mg micronized E₂ tablets are bioequivalent to the respective strength reference preparation micronized E₂ tablets.

Zusammenfassung

Bioäquivalenz einer neu entwickelten 17β-Estradiol-Tablette im Vergleich zu einer identischen Referenzformulierung

In zwei offenen, randomisierten Studien wurde die Bioäquivalenz eines Testpräparates (Prefest™) in Form mikronisierter 17β-Estradiol-(E₂, (CAS 50-28-2)-Tabletten im Vergleich zu einem aus mikronisierten E₂-Tabletten bestehenden Referenzpräparat bei gesunden, postmenopausalen Frauen ermittelt. 36 fastende Probandinnen in Studie 1 erhielten vier 0,5 mg E₂-Tabletten des Testpräparates in einem Zyklus und vier 0,5 mg E₂-Tabletten des Referenzpräparates im anderen Zyklus. In Studie 2 erhielten 36 fastende Probandinnen eine 2 mg E₂-Tablette des Testpräparates in einem Zyklus und eine 2 mg E₂-Tablette des Referenzpräparates im anderen Zyklus. Vor und nach der Verabreichung wurden Blutproben entnommen, um die Serumkonzentrationen von E₂, Estron und Estronsulfat zu bestimmen. Die 90%-Konfidenzintervalle für das Verhältnis der mittleren C_max- und AUC-Werte (Testpräparat/Referenzpräparat) lagen für alle drei analysierten Substanzen innerhalb des vorgeschriebenen Bioäquivalenzbereichs von 80%-125%. Daraus ergibt sich, daß die mikronisierten E₂-Tabletten des Testpräparates von 0,5 mg und 2 mg im Vergleich zu der entsprechenden Stärke der mikronisierten E₂-Tabletten des Referenzpräparates bioäquivalent sind.

Key words

CAS 50-28-2 - 17β-Estradiol, micronized tablets - Estrogen replacement therapy - Prefest™, bioequivalence