Arzneimittelforschung 2000; 50(9): 843-847
DOI: 10.1055/s-0031-1300299
Antibiotics · Chemotherapeutics · Antiviral Drugs · Cytostatics
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Synthesis of l-Aldofosfamide-perhydrothiazines

Jürgen Zimmermann
Johann Wolfgang Goethe-Universität, Universitätsklinikum, Zentrum der Biologischen Chemie, Institut für Biochemie II, Frankfurt/Main, (Germany)
,
Hans-Herwig Bauer
Johann Wolfgang Goethe-Universität, Universitätsklinikum, Zentrum der Biologischen Chemie, Institut für Biochemie II, Frankfurt/Main, (Germany)
,
Hans-Jürgen Hohorst
Johann Wolfgang Goethe-Universität, Universitätsklinikum, Zentrum der Biologischen Chemie, Institut für Biochemie II, Frankfurt/Main, (Germany)
,
Georg Voelcker
Johann Wolfgang Goethe-Universität, Universitätsklinikum, Zentrum der Biologischen Chemie, Institut für Biochemie II, Frankfurt/Main, (Germany)
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Publication History

Publication Date:
27 December 2011 (online)

Summary

Aldofosfamide-perhydrothiazine derivatives are a new class of prodrugs which spontaneously, with half-life times of 2 to > 12 h hydrolyse to the corresponding aldophosphamide in aquous solution. Synthesis of 1-aldofosfamide-perhydrothiazine (N,N’-(2-chloroethyl)-phosphorodiamide-2-(2’-[4’-carboxy 1’,3’-perhydrothiazinyl])-ethylester) and a derivative, in which one 2-chlorethyl group of the alkylating function is substituted by a mesyl-ethyl-group (N- (2-Chloroethyl)-N’-(methanesulphonylethyl)-phosphorodiamide-2-(2’-[4’-carboxy –1’,3’-perhydro-thiazinyl])-ethylester), is described.

Zusammenfassung

Synthese von 1-Aldofosfamid-perhydrothiazinen

Aldofosfamid-perhydrothiazin-Derivate stellen eine neue Klasse von Prodrugs dar, die in wäßriger Lösung spontan mit Halbwertzeiten zwischen 2 und > 12 h zu den entsprechenden Aldo-phosfamiden hydrolysieren. Die Synthesen von 1-Aldofosfamid-perhydrothiazin (N,N’-(2-Chlorethyl)-phosphorsäurediamid-2-(2’-[4’-carboxy- 1’,3’-perhydrothiazinyl])-ethylester) und einem Derivat (N-(2-Chloroethyl)-N’-(methansulfonylethyl)-phosphorsäurediamid-2-(2’-[4’-carboxy l’,3’-perhydrothiazinyl)-ethylester), in dem eine 2-Chlorethyl-Gruppe der alkylieren-den Funktion durch eine Mesyl-ethyl-Gruppe substituiert ist, werden beschrieben.