Pharmacodynamic Study of Low Molecular Weight Dermatan Sulphate (Desmin) after a Single Subcutaneous Administration in Patients with Renal Insufficiency

Summary

The pharmacodynamic pattern of low molecular weight dermatan sulphate (CAS 24967-94-0, Desmin-LMWDS) was studied in patients presenting chronic renal insufficiency. Three groups of six patients were defined according to their creatinine clearance: group 1, more than 50 ml/ min, group 2 between 10 and 50 ml/min and group 3 lower than 10 ml/min (haemodialized patients). Desmin-LMWDS concentrations were determined with the Heptest assay and the chromogenic specific heparin cofactor II dependent anti IIa assay. In patients of group 1 affected by moderate renal insufficiency, the pharmacodynamic profiles were roughly comparable to those obtained in normal subjects. In the two other groups, the profiles were markedly modified by the renal insufficiency. The maximal concentrations were doubled and the areas under the time-activity curve were 4-fold higher in haemodialyzed (group 3) and severe renal insufficient patients (group 2) than in patients of group 1. The clearance of the anti IIa activity were 13.98 ± 6.25 l/h; 4.12 ± 2.64 1lh and 2.94 ± 1,53 l/h and the half-lives were 2.79 ± 2.60 h, 6.15 ±4.02 h and 11.51 ±6.54 h in groups 1 to 3, respectively (p < 0.05). The Desmin-LMWDS clearance was directly correlated to the creatinine clearance (r = 0.8244, n = 18, p < 0.001). Thus, as for low molecular weight heparin, renal function plays a major role in the elimination of low molecular weight dermatan sulphate.

Zusammenfassung

Studie zur Pharmacodynamik von Dermatansulphat (Desmin) mit niedrigem Molekulargewicht nach einmaliger subkutaner Verabreichung bei Patienten mit Niereninsuffizienz Das pharmakodynamische Muster von Dermatansulphat (CAS 24967-94-0, Desmin-LMWDS) mit niedrigem Molekulargewicht wurde an Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz untersucht. Je nach Kreatininclearance der Probanden wurden drei Gruppen von je 6 Patienten gebildet: Gruppe 1 mehr als 50 ml/min; Gruppe 2 zwischen 10 und 50 ml/min und Gruppe 3 weniger als 10 ml/min (Patienten unter Hämodialyse). Desmin-LMWDS-Konzentrationen wurden mit Hilfe des Heptest sowie des chromogenen spezifischen Heparin-Kofactor-II-abhängigen Anti-IIa-Tests bestimmt. Die pharmakodynamischen Profile der Patienten von Gruppe 1 mit mäßiger Niereninsuffizienz entsprachen in etwa denen normaler Personen. In den zwei anderen Gruppen wurden die Profile durch die Niereninsuffizienz erheblich verändert. Die maximalen Konzentrationen waren verdoppelt und die Flächen unter der Zeit-Aktivitäts-Kurve waren 4mal höher bei Patienten unter Hämodialyse (Gruppe 3) und solchen mit schwerer Niereninsuffizienz (Gruppe 2) als bei Patienten der Gruppe 1. Die Clearance der Anti-IIa-Aktivität für die Gruppen 1 bis 3 betrug 13.98 ± 6.25 l/h, 4.12 ± 2.64 l/h bzw. 2.94 ± 1.53 l/h und die Halbwertszeiten 2.79 ± 2.60 h, 6.15 ± 4.02 bzw. 11.51 ± 6.54 h (p < 0.05).

Die Desmin-LMWDS-Clearance stand in direkter Wechselbeziehung zur Kreatininclearance (r = 0.8244, n = 18, p < 0.001). Demzufolge spielt, wie für Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, die Nierenfunktion eine entscheidende Rolle bei der Ausscheidung von Dermatansulphat mit niedrigem Molekulargewicht.

Key words

CAS 24967-94-0 - Dermatan sulphate, clinical studies, pharmacodynamics - Desmin - Renal insufficiency