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DOI: 10.1055/s-0031-1300283
8-Acyloxy-1,3-benzoxazine-2,4-diones as Siderophore Components for Antibiotics
Publication History
Publication Date:
27 December 2011 (online)
Summary
8-Acyloxy-1,3-benzoxazine-2,4-diones as masked catechol derivatives represent a novel type of siderophore components, whose growth promoting activity is low or not existing if tested alone. But after conjugation with β-lactam antibiotics the resulting conjugates show a signifi- cantly increased antibacterial activity against Gram-negative bacteria compared with their parent antibiotics. Investigations using a set of penetration and iron transport mutants demon- strated that the conjugates use iron transport systems to penetrate the bacterial outer mem- brane. Title compounds were synthesized from (2,3-dimethoxycarbonyloxy)-benzoic acid and different amino compounds. Conjugates with penicillins and cephalosporins were prepared.
Zusammenfassung
8-Acyloxy-1,3-benzoxazine-2,4-dione als Siderophorkomponenten für Antibiotika 8-Acyloxy-1,3-benzoxazine-2,4-diones stellen als maskierte Catechol-Derivate einen neuartigen Typus von Siderophorkomponenten dar, deren Wachstumsförderung allein niedrig oder nicht vorhanden ist, deren Konjugate mit β-Laktam-Antibiotika aber verglichen mit den unsubstituierten Antibiotika eine wesentlich gesteigerte antibakterielle Aktivität gegen Gramnegative Bakterien aufweisen. Untersuchungen mit Penetrations- und Eisentransportmutanten zeigten, dass die Konjugate zur Überwindung der äußeren Bakterienmembran Eisentransportwege nutzen. Die Titelsubstanzen wurden aus 2,3-(Dimethoxycarbonyloxy)-benzoesäure und verschiedenen Aminoverbindungen synthetisiert. Konjugate mit Penicillinen und Cephalosporinen wurden hergestellt.