Summary
Oxatomide (CAS 60607-34-3, KW-4354) is an effective antiallergic agent for allergic rhinitis, urticaria, pruritus cutaneous, and eczema/dermatitis, etc. Terfenadine (CAS 50679-08-8) and astemizole (CAS 68844-77-9), antiallergic agents, have been reported to induce QT prolongation leading to serious ventricular arrhythmia (torsades de pointes) as cardiovascular adverse effects. The present study was carried out to determine whether oxatomide and terfenadine have effects on QT interval as a single drug or in combination with itraconazole (CAS 84625-61-6), an antifungal agent with a CYP3A4 inhibitory effect, in conscious dogs. Terfenadine alone induced QT prolongation at the dose of 30 mg/kg p.o. When itraconazole was administered at the dose of 100 mg/ kg p.o. 1 h before terfenadine administration, terfenadine induced QT prolongation at the dose of 10 mg/kg p.o. On the other hand, oxatomide did not induce QT prolongation either as a single agent at the dose of 30 mg/kg p.o. or in combination with itraconazole at the dose of 10 mg/kg p.o. The results present no evidence that oxatomide has the potential to provoke ventricular arrhythmia.
Zusammenfassung
Wirkung des Antiallergikums Oxatomid auf das QT-Intervall bei Hunden
Oxatomid (CAS 60607-34-3, KW-4354) ist ein wirksames Antiallergikum zur Therapie von allergischer Rhinitis, Urtikaria, Pruritus cutaneous, Ekzemen/Dermatitis etc. Die Antiallergika Terfenadin (CAS 50679-08-8) und Astemizol (CAS 68844-77-9) können das QT-Intervall verlängern, was zu kardiovaskulären Nebenwirkungen in Form von schweren ventrikulären Arrhythmien (Torsades de pointes) führen kann. In der vorliegenden Studie sollte untersucht werden, ob Oxatomid und Terfenadin einzeln oder in Kombination mit Itraconazol (CAS 84625-61-6), einem Antimykotikum mit CYP3A4-hem-mender Wirkung, bei wachen Hunden das QT-Intervall beeinflussen. Terfenadin allein bewirkte eine QT-Verlängerung bei einer Dosis von 30 mg/kg p.o. als 1 h vor der Terfenadin-Gabe Itraconazol in einer Dosierung von 100 mg/kg p.o. verabreicht wurde, induzierte Terfenadin eine QT-Verlängerung bei einer Dosis von 10 mg/kg p.o. Oxatomid dagegen führte nicht zu einer QT-Verlängerung, und zwar weder allein in einer Dosierung von 30 mg/kg p.o. noch in Kombination mit Itraconazol bei 10 mg/kg p.o. In dieser Studie ergaben sich somit keine Anhaltspunkte dafür, daß Oxatomid ventrikuläre Arrhythmien hervorruft.
Key words
Antiallergic drugs - CAS 50679-08-8 - CAS 60607-34-3 - CAS 84625-61-6 - Itraconazole - KW-4354, dog, effect on QT interval - Oxatomide - Terfenadine
