Synthesis of Some New 1-Acylthiosemicarbazides, 1,3,4-Oxadiazoles, 1,3,4-Thiadiazoles and l,2,4-Triazole-3-thiones and their Anti-inflammatory Activities

Summary

Sixteen 1-(1-naphthyloxy)acetyl-4-substi-tuted-3-thiosemicarbazides, 2-substituted amino-5-(1-naphthyloxy)methyl-1,3,4-oxadiazoles, 2-substitutedamino-5-(1-naphthyloxy) methyl-1,3,4-thiadia-zoles and 3-(1-naphthyloxy)methyl-4-substituted- l,2,4-triazole-5-thiones were synthesized. The structures of the compounds have been elucidated by UV, IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR spectra and elemental analysis. The anti-inflammatory activities of the compounds were evaluated by carregeenan induced hind paw edema and air-pouch inflammation tests in mice. In carrageenan induced hind paw edema test, compounds 1a, 1d, 3d, 4a showed equivalent or higher activity compared to naproxen and phenylbutazone. In the air-pouch inflammatory model, compounds 1a, 1b, 1d, 2c, 3c, 3d, 4a and 4d showed marked anti-inflammatory activity. The ED₅₀ values of these compounds ranged between 24-36 mg/kg. Side effects of the compounds on gastrointestinal system and kidneys were examined and none of the compound showed significant side effects.

Zusammenfassung

Synthese neuer 1 -Acylthiosemicarbazide, 1,3,4-Oxadiazole, 1,3,4-Thiadiazole und l,2,4-Triazole-3-thione und Evaluierung ihrer entzündungshemmenden Aktivität

Sechszehn 1-(1-Naphthyloxy)acetyl-4-substituiterte-3-thiosemicarbazide, 2-substituierte Amino-5-(1-naphthyloxy)-methyl-1,3,4-oxadiazole, 2-substituierte Amino-5- (1 -naphthyloxy) methyl-1,3,4-thiadiazole und 3-(1-Naphthyloxy)me-thyl-4-substituierte-1,2,4-triazole-5-thione wurden dargestellt. Die Strukturaufklärung der Substanzen erfolgte mittels UV, IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR und Elementaranalyse. Die entzündungshemmende Aktivität der Verbindungen wurde mit Hilfe des Carrageenin-Pfotenödems sowie des Lufttaschentests geprüft. Im Carageenin-Pfotenödem zeigten die Substanzen 1a, 1d, 3d und 4a gleiche bzw. stärkere Wirkung im Vergleich zu Naproxen und Phenylbutazon. Im Lufttaschenmodell zeigten die Substanzen 1a, 1b, 1d, 2c, 3c, 3d, 4a und 4d signifikante entzündungshemmende Aktivität. Die ED₅₀-Werte lagen im Bereich 4-36 mg/kg. Darüber hinaus wurden die Nebenwirkungen im Magen-Darm-Trakt und in den Nieren untersucht. Die Substanzen zeigten keine signifikanten Nebenwirkungen.

Key words

1,3,4-Oxadiazole, anti-inflammatory activity, synthesis, ulcerogenic activity - 1,3,4-Thiadiazole, anti-inflammatory activity, synthesis, ulcerogenic activity - Thiosemicarbazide, anti-inflammatory activity, synthesis, ulcerogenic activity - l,2,4-Triazol-5-thione, antiinflammatory activity, synthesis, ulcerogenic activity