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DOI: 10.1055/s-0031-1299950
Volume Independent Stimulation of Renin Secretion by a Single Dose of Amiloride in Man
Publication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
The regulation of renin secretion is not understood in detail. There is evidence that amiloride (CAS 17440-83-4) has a stimulatory effect on the renin secretion but it is still in question whether this is volume and/or sodium independent. The purpose of this study was to investigate whether a single dose of amiloride has a direct stimulatory effect on the renin secretion in humans independent of its diuretic effect. Blood pressure, plasma renin activities and plasma aldosterone concentrations as well as serum electrolytes and serum creatinine were assessed in 11 healthy male humans over a period of 6 hours after a single dose of 20 mg of amiloride (Midamor ®), or placebo. Furthermore every hour urine was collected for analysis of urinary creatinine and electrolytes. To avoid a possible effect on the renin secretion via augmented diuresis induced by amiloride the urinary volume loss was replaced by 0.9 % NaCl solution. There was a decrease in plasma renin activities and plasma aldosterone concentrations after amiloride and placebo administration, but the plasma renin activity after amiloride was significantly higher compared with placebo. Also the plasma aldosterone concentration was higher after amiloride compared with placebo, but the difference did not reach statistical significance. Serum and urinary concentrations of sodium and potassium clearly confirmed the known potassium-saving and natriuretic effect of amiloride. Serum creatinine concentrations decreased and urinary sodium chloride concentrations increased due to the administered volume load using physiologic sodium chloride solution. The present study provides evidence that amiloride induces renin secretion by direct mechanisms in man, which might go along with augmented aldosterone secretion.
Zusammenfassung
Volumenunabhängige Stimulation der Renin-Sekretion durch eine einmalige Gabe von Amilorid beim Menschen
Die Regulation der Reninsekretion ist nicht in allen Details aufgeklärt. Es gibt Hinweise darauf, daß Amilorid (CAS 17440-83-4) die Renin-Sekretion stimuliert, jedoch ist unklar, ob dieser Effekt unabhängig von der diuretischen Wirkung von Amilorid ist. Das Ziel der vorliegenden Studie war zu untersuchen, ob eine einmalige Gabe von Amilorid die Sekretion von Renin beim Menschen direkt (unabhängig von einem diuretischen Effekt) stimuliert. Blutdruck, Plasma-Renin-Aktivität und Plasma-Aldosteron-Konzentration sowie Serum-Elektrolyte und Serum-Kreatinin wurden bei 11 gesunden Männern über eine Dauer von 6 Stunden nach einer einmaligen Gabe von 20 mg Amilorid (Midamor ®) oder Plazebo gemessen. Ferner wurde jede Stunde Urin zur Bestimmung von Kreatinin und Elektrolyten gesammelt. Um einen möglichen Einfluß einer durch Amilorid vermehrten Diurese auf die Renin-Sekretion zu vermeiden, wurde der Volumenverlust im Urin durch 0,9%iger Natriumchlorid-Lösung ersetzt. Sowohl nach Gabe von Amilorid als auch Plazebo war ein Rückgang der Plasma-Renin-Aktivität und Plasma-Aldosteron-Konzentration zu verzeichnen, jedoch war die Plasma-Renin-Aktivität nach Amilorid-Gabe signifikant höher als nach Gabe von Plazebo. Die Plasma-Aldosteron-Konzentration war nach Amilorid ebenfalls höher als nach Plazebo, dieser Unterschied erreichte jedoch kein Signifikanzniveau. Serum- und Urinkonzentrationen von Natrium und Kalium zeigten deutlich den bekannten kaliumsparenden und natriuretischen Effekt von Amilorid. Mittels Infusionen von physiologischer Natriumchlorid-Lösung sanken die Serum-Kreatinin-Konzentrationen, und im Urin stiegen die Natriumchlorid-Konzentrationen an. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie sprechen für einen direkten stimulierenden Effekt von Amilorid auf die Renin-Sekretion beim Menschen mit möglicherweise konsekutiv vermehrter Aldosteron-Sekretion.