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DOI: 10.1055/s-0031-1299897
Influence of Inhibition of Adenosine Uptake on the γ-Aminobutyric Acid Level of the Ischemic Rat Brain
Publication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
Loss of inhibitory GABAergic modulation may induce hyperexcitability of neuronal elements and potentiate their vulnerability to excitotoxic injury. It has been also found that the adenosine system interacts with the GABAergic system during ischemia and anoxia where the adenosine receptors as well as the GABAergic receptors may conscript the same intracellular pathway to increase tolerance to ischemia. Therefore, it was aimed to study whether dipyridamole (CAS 58-32-2), an adenosine uptake inhibitor, or adenosine (CAS 58-61-7) could affect the rat brain γ-aminobutyric acid (GABA, CAS 56-12-2) level after induction of cerebral ischemia, and to test their effect on the lactate dehydrogenase (LDH) activity of the ischemic rat brain.
Ischemia was induced by bilateral clamping of the common carotid arteries for 60 min followed by reperfusion for other 60 min. Dipyridamole was administered alone and in combination with adenosine and the effect of the drugs on the brain GABA level as well as on LDH activity was determined. The results show that dipyridamole could protect the brain of rats against the ischemic insult, while adenosine when administered separately failed to influence the selected parameters. Protection of the rat brain by dipyridamole might be related to the elevated level of GABA.
Zusammenfassung
Untersuchungen zum Einfluß der Hemmung der Adenosin-Aufnahme auf die Konzentration der γ-Aminobuttersäure im ischämischen Rattenhirn
Der Verlust der inhibitorischen Modulation durch γ-Aminobuttersäure (GABA, CAS 56-12-2) kann eine Übererregbarkeit von Neuronen hervorrufen und dadurch ihre Empfindlichkeit gegenüber excitato-rischen Einwirkungen erhöhen. Es wurde auch festgestellt, daß sich unter Ischämie und Anoxie das Adenosinund das GABA-System gegenseitig beeinflussen, wobei Adenosinals auch GABA-erge Rezeptoren dieselben intrazellulären Mechanismen benutzen, um die Toleranz gegenüber Ischämie zu erhöhen. Aus diesem Grund wurde untersucht, ob Dipyridamol (CAS 58-32-2), eine Substanz, welche die Adenosin-Wiederaufnahme hemmt, oder Adenosin (CAS 58-61-7) selbst die GABA-Konzentrationen und die Aktivität der Laktat-Dehydrogenase (LDH) im Rattenhirn nach dem Auslösen einer zerebralen Ischämie beeinflussen.
Die Ischämie wurde durch beidseitiges Abklemmen der Arteria carotis communis für 60 min hervorgerufen, gefolgt von einer 60minütigen Reperfusion. Dipyridamol wurde entweder allein oder in Kombination mit Adenosin appliziert und der Einfluß auf die Konzentration von GABA sowie die Aktivität der LDH im Rattenhirn bestimmt. Die Ergebnisse zeigen, daß Dipyridamol das Rattenhirn gegen Ischämie schützen konnte, während allein appliziertes Adenosin die geprüf-ten Parameter nicht beeinflussen konnte. Die Protektion des Rattenhirns durch Dipyridamol könnte mit einer erhöhten Konzentration von GABA zusammenhängen.