Summary
In a previous work, the in vitro and in vivo activity of a series of diarylheptanoid derivatives against Leishmania amazonensis has been described. Based on the promising results, ten new compounds belonging to the same chemical class were synthesized and have been investigated in relation to their leishmanicidal activity. The compounds were obtained through several chemical modifications on the basic structure of curcumin (1,7-bis-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione) in an attempt to increase its effectiveness and decrease the potential toxic effects. The drugs were assayed in vitro against L. amazonensis promastigotes and using pentamidine isethionate as reference drug. The results showed that the most effective compound is 1,7-bis-(4-propargyl-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3,5-dione, which is about ten times more efficient than the original curcumin. Nevertheless, these results did not allow us to make any correlation between the leishmanicidal activity and the chemical structure of the compounds.
Zusammenfassung
Synthetische Derivate von Curcumin und ihre Wirksamkeit gegen Leishmania amazonenesis
In einem früheren Bericht wurde die In-vivound In-vitro-Aktivität einer Reihe von Di-Aryl-Heptanoiden gegen Leishmania amazonensis beschrieben. Auf Grund dieser Resultate wurde eine vergleichende Studie mit zehn neuen Derivaten derselben chemischen Klasse unternommem, zur Fortführung der Analyse ihrer chemischen und leishmaniziden Aktivität. Die Substanzen wurden durch eine Reihe chemischer Modifikationen der Grundstruktur des Curcumins (1,7-bis-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadien-3,5-dion) hergestellt, mit dem Ziel, die Wirksamkeit zu steigern und die potentielle Toxizität zu vermindern. Eine In-vitro-Bestimmung der Aktivität dieser Wirkstoffe gegen promastigote Formen von L. amazonensis, im Vergleich zu Pentamidin-Isethionat, wurde unternommen. Als aktivstes Derivat wurde 1,7-bis(4-Propargyl-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadien-3,5-dion identifiziert, mit einer gegenüber Curcumin etwa zehnfach höheren Wirkung. Die Ergebnisse erlaubten es dennoch nicht, eine Korrelation zwischen der leishmaniziden Wirkung und der chemischen Struktur der Verbindungen festzustellen.
Key words
Curcuminoids -
Leishmania amazonensis, promastigotes - Leishmanicidal drugs
