Comparison of the Effects of Sitostanol, Sitostanol Acetate, and Sitostanol Oleate on the Inhibition of Cholesterol Absorption in Normolipemic Healthy Male Volunteers

Summary

Feeding of margarines containing sitostanol (CAS 19466-47-8), sitostanol acetate (CAS 73052-08-1), sitostanol oleate (CAS 107615-79-2), or placebo (equivalent of 0.5 g of sitostanol t.i.d) on cholesterol absorption and serum lipids were studied in 10 normolipemic volunteers in a randomized double blind cross-over trial. The study was divided into an open one-week run-in phase and four oneweek treatment periods. Each treatment week was followed by a two-week washout period. Measurements of cholesterol absorption was performed by the continuous isotope feeding method using stable isotope labeled cholesterol and sitostanol. Cholesterol absorption during placebo, sitostanol, sitostanol acetate and sitostanol oleate feeding averaged 41.6 ± (SD) 8.0, 10.2 ± 6.6, 17.0 ± 6.7, and 20.5 ± 5.3 %, respectively (p < 0.001 for all against placebo). Low density lipo-protein (LDL) cholesterol was proportionally reduced by 22 (p < 0.001), 14 (p <0.05), and 8 % (ns). Absorption efficiency was significantly lower with free sitostanol than with sitostanol acetate or oleate (p < 0.01). Percent reduction in cholesterol absorption with all preparations compared to placebo correlated positively with the percent reduction in LDL cholesterol (r = 0.404; p < 0.03). The results indicate that unesterified sitostanol is more effective in inhibiting cholesterol absorption and reducing LDL cholesterol than the acetate or oleate esters.

Zusammenfassung

Vergleich der Wirkungen von Sitostanol, Sitostanolacetat und Sitostanololeat auf die Hemmung der Cholesterin-Resorption an normolipämischen gesunden männlichen Freiwilligen / Eine Plazebokontrollierte randomisierte Crossover-Studie

In einer randomisierten, doppelblinden Crossover-Studie an 10 normolipämi-schen Freiwilligen wurde der Einfluß von in Margarine gelöstem Sitostanol (CAS 19466-47-8), Sitostanolacetat (CAS 73052-08-1), Sitostanololeat (CAS 107615-79-2) und Plazebo (entsprechend einer dreimal täglichen Dosierung von 0,5 g Sitostanol) auf die Cholesterin-Resorption und Serum-Lipide untersucht. Die Studie umfaßte eine offene einwöchige Run-in-Phase und vier je einwöchige Behandlungsphasen. Jeder Behandlungswoche folgte eine zweiwöchige Auswaschphase. Die Bestimmung der Cholesterin-Resorption erfolgte durch kontinuierliche orale Isotopengabe mittels mit stabilen Isotopen markiertem Cholesterin und Sitostanol. Die Cholesterin-Resorption nach Gabe von Plazebo, Sitostanolacetat und Sitostanololeat betrug im Mittel 41,6 ± 8,0 % (Standardabwei-chung), 10,2 ± 6,6 %, 17,0 ± 6,7 % bzw. 20,5 ± 5,3 % (p < 0,001 für alle gegenüber Plazebo). Proportional sank das LDL (Low Density Lipoprotein)-Cholesterin um 22 % (p < 0,001), 14 % (p < 0,05) und 8 % (ns). Die Resorption war unter freiem Sitostanol signifikant geringer als unter Sitostanolacetat bzw. Sitostanololeat (p < 0,01). Die prozentuale Abnahme der Cholesterinresorption unter allen Sitostanolpräparationen im Vergleich zu Plazebo korrelierte positiv mit der prozentualen Abnahme von LDL-Cholesterin (r = 0,404; p < 0,03). Die Ergebnisse zeigen, daß unverestertes Sitostanol effektiver als Acetatund Oleat-Ester die Cholesterin-Resorption hemmt und LDL-Cholesterin senkt.

Key words

CAS 19466-47-8 - CAS 73052-08-1 - CAS 107615-79-2 - Cholesterol, inhibition of absorption - Sitostanol - Sitostanol acetate - Sitostanol oleate