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DOI: 10.1055/s-0031-1297108
Safety Pharmacology of CKD-602, a Novel Anticancer Agent
Publication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
CKD-602 ((20S)-7-[2-(N-isopropylamino)-ethyl]-camptothecin · HCl, CAS 213819-48-8) is a new class of anticancer drug that belongs to the topoisomerase inhibitors. Its effect on the central nervous system (CNS), general behavior, cardiovascular-respiratory system and the other organ systems were studied. When intravenously administered, CKD-602 up to doses of 5 mg/kg caused an increase of body temperature, increase of respiration rate, decrease of gastrointestinal transport, showed analgesic action and produced antisecretory action in pylorus ligated rats. However, CKD-602 showed no effects on general behavior, motor coordination, spontaneous locomotor activity, hexobarbital sleeping time, convulsion, cardiovascular, smooth muscle and urinary tract system. These findings demonstrate that CKD-602 in doses up to 5 mg/kg has minor effects on the CNS in animals. However, CKD-602 does not exert any general pharmacological effects at the dose of 1 mg/kg except the effects on gastric secretion.
Zusammenfassung
Sicherheitspharmakologie von CKD-602, einem neuartigen Antitumormittel
CKD-602 ((20S)-7-[2-(N-Isopropylamino)ethyl]-camptothecin · HCl, CAS 213819-48-8) ist ein neues Antitumormittel und gehört zur Gruppe der Topoisomerase-I-Hemmer. Seine Wirkung auf das Zentralnervensystem (ZNS), das allgemeine Verhalten, den Kreislauf und das respiratorische System sowie auf andere Organe wurde untersucht. Intravenöse Anwendung von CKD-602 in Dosen bis 5 mg/kg führte zu einer Erhöhung der Körpertemperatur, zu erniedrigtem Magen-Darm-Transport, zeigte analgetische Wirkung, beschleunigte die Atmung und reduzierte die Magensäure-Sekretion bei Pylorus-ligierten Ratten. Dagegen zeigte CKD-602 keine Wirkungen auf das allgemeine Verhalten, die motorische Koordination, spontane Aktivität, Hexobarbitalinduzierte Schlafzeit, konvulsive Aktivität, auf Kreislauf, glatte Muskelmuskulatur und Nierenfunktion. Zusammenfassend kann gesagt werden, daß CKD-602 in einer Dosis von 1 mg/kg eine schwache hemmende Wirkung auf das ZNS ausübt, aber keine nennenswerte allgemeine pharmakologische Wirkungen besitzt ausgenommen die Wirkung auf die Magensäure-Sekretion.